--該多劑量遞增I期臨床試驗計劃入組72名健康受試者，入組預計將於2023年第一季度完成

--歌禮已在全球範圍內遞交多項ASC11和相關化合物及其治療病毒性疾病用途的專利申請

中國杭州和紹興2023年1月16日 /美通社/ -- 歌禮製藥有限公司（香港聯交所代碼：1672，「歌禮」）今日宣佈新冠口服蛋白酶（3CLpro）抑制劑ASC11聯合100毫克利托那韋片的多劑量遞增I期臨床試驗完成首個隊列4名健康受試者給藥。

該I期臨床試驗計劃入組72名健康受試者，包括單劑量遞增和多劑量遞增隊列60名受試者和食物影響試驗12名受試者，入組預計將於2023年第一季度完成。前述60名受試者中的其中32名將被隨機分成4個隊列，多劑量遞增接受ASC11（聯合100毫克利托那韋片或僅ASC11單藥）給藥或安慰劑，一天兩次（BID），持續5.5天。該臨床試驗採用隨機、雙盲和安慰劑對照的方式，以評估ASC11聯合100毫克利托那韋片在健康受試者中的安全性、耐受性和藥代動力學（PK）。前述食物影響試驗的12名受試者將隨機接受兩次ASC11聯合利托那韋片給藥（餐後或空腹），以評估在健康受試者中食物對ASC11聯合利托那韋片的PK影響。

在新冠病毒感染的抗病毒細胞實驗中，ASC11顯示出遠高於奈瑪特韋、S-217622、PBI-0451和EDP-235等其他3CLpro抑制劑的抗新冠病毒活性。ASC11對多種廣泛傳播的奧密克戎變異株如BA.1和BA.5均保持強效抗病毒活性。在新冠病毒感染動物模型中，ASC11同樣表現出強效抗病毒活性。

ASC11是利用包括分子模擬對接在內的多種專有技術自主研發的口服小分子候選藥物。歌禮已在全球範圍內遞交多項ASC11和相關化合物及其治療病毒性疾病用途的專利申請。

歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示，「非常高興由歌禮自主研發、擁有全球專利的新冠在研藥物ASC10（RdRp抑制劑）和ASC11（3CLpro抑制劑）都進入了臨床開發階段，這也再次印證了我們在抗病毒領域強大的研發能力。新冠肺炎疫情持續對全球社會和經濟產生巨大影響，我們將加速臨床開發，努力為中國和海外其他國家的疫情防控做出貢獻。」

關於歌禮

歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創新研發驅動型生物科技公司，涵蓋了從新藥研發至生產和商業化的完整價值鏈。歌禮的管理團隊具備深厚的專業知識及優秀的過往成就，在團隊的帶領下，歌禮聚焦三大臨床需求尚未滿足的醫療領域：病毒性疾病、非酒精脂肪肝和腫瘤，並以全球化的視野進行佈局。憑借卓越的執行力，歌禮快速推進藥物管線開發，爭取在國際競爭中佔據領先地位。歌禮目前擁有三個商業化產品，即利托那韋片、戈諾衛^®和新力萊^®，以及22款在研藥物。最前沿的候選藥物包括ASC22（乙肝功能性治癒）、ASC10和ASC11（口服小分子抗新冠藥）、ASC40（復發性膠質母細胞瘤）、ASC42（原發性膽汁性膽管炎）和ASC40（痤瘡）。

欲瞭解更多信息，敬請登錄網站：www.ascletis.com。

--在2022年6月與中國國家藥品監督管理局（國家藥監局）藥品評審中心（藥品評審中心）進行III期臨床試驗前會議後，ASC22（恩沃利單抗）用於慢乙肝功能性治愈的藥品上市注冊路徑，包括患者人群、劑量、療程等已獲得同意

--IIb期擴展隊列研究將入組50名基線HBsAg≤100 IU/mL的慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者，按照1.0毫克/公斤ASC22或安慰劑（比例為4:1）聯合核甘（酸）類似物（NAs）治療24周並隨訪24周

--該項擴展隊列研究旨在確認ASC22的功能性治愈率是否與2022年6月歐洲肝髒研究協會（EASL）2022年國際肝髒大會（ILC 2022）口頭報告中呈現的數據相近，該口頭報告顯示42.9%（3/7）基線HBsAg≤100 IU/mL的患者實現了功能性治愈。50名慢乙肝患者入組預計於2023年初完成

杭州和紹興2022年9月28日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672，「歌禮」）今日宣布皮下注射PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）用於慢性乙型肝炎（慢乙肝）功能性治愈的IIb期擴展隊列研究（「該擴展隊列」）已完成首例患者給藥。

在2022年6月與中國國家藥品監督管理局（國家藥監局）藥品評審中心（藥品評審中心）進行III期臨床試驗前會議後，ASC22（恩沃利單抗）用於慢乙肝功能性治愈的藥品上市注冊路徑，包括患者人群、劑量、療程等已獲得同意。

該擴展隊列研究將入組50名基線乙肝表面抗原（HBsAg）≤100 IU/mL的慢乙肝患者，按照1.0毫克/公斤ASC22或安慰劑（比例為4:1）聯合核甘（酸）類似物（NAs）治療24周並隨訪24周，旨在確認ASC22的功能性治愈率是否與2022年6月在歐洲肝髒研究協會（EASL）2022年國際肝髒大會（ILC 2022）的口頭報告中呈現的數據相近，該口頭報告顯示42.9%（3/7）基線HBsAg≤100 IU/mL的患者實現了功能性治愈。該擴展隊列50名慢乙肝患者的入組預計於2023年初完成。

在開展該擴展隊列研究之前，歌禮已完成一項在中國進行的隨機、單盲、安慰劑對照及多中心的IIb期臨床試驗，該試驗采用1毫克/公斤或2.5毫克/公斤ASC22或安慰劑對照，每2周給藥1次（Q2W），聯合NAs進行治療，治療24周並隨訪24周，旨在評估該治療方案在149名慢乙肝患者中的安全性和有效性（ClinicalTrials.gov: NCT04465890）。

慢乙肝仍然在世界范圍內存在大量未被滿足的醫療需求。中國約有8,600萬人感染乙型肝炎病毒（乙肝病毒），美國約有159萬人感染乙肝病毒^[1]。NAs只能抑制乙肝病毒RNA逆轉錄為乙肝病毒DNA，不能抑制乙肝病毒cccDNA轉錄為乙肝病毒RNA，因此對HBsAg沒有抑制作用。

ASC22（恩沃利單抗）是全球臨床進度最快的通過阻斷PD-1/PD-L1通路用於慢乙肝功能性治愈（即HBsAg清除）的免疫療法。2022年6月，歌禮在歐洲肝髒研究協會（EASL）2022年國際肝髒大會（ILC 2022）上口頭報告了ASC22在慢乙肝患者IIb期臨床試驗的最新結果，該結果顯示42.9%（3/7）的基線HBsAg≤100 IU/mL的患者實現了HBsAg持續清除，且自最後一次給藥ASC22（恩沃利單抗）至今未發生反彈，這表明或可實現慢乙肝功能性治愈。對於腫瘤適應症，恩沃利單抗已於2021年11月獲得中國國家藥監局批准用於不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者的治療。

「過去幾個月ASC22（恩沃利單抗）用於慢乙肝功能性治愈臨床研究取得了令人激動的進展，對此我們備受鼓舞。今年6月我們在EASL ILC 2022口頭報告的ASC22（恩沃利單抗）的結果，初步展現了慢乙肝功能性治愈的潛力。中國作為乙肝大國，有著數量眾多的基線HBsAg≤100 IU/mL的慢乙肝患者^[2]。在探索ASC22（恩沃利單抗）用於基線HBsAg≤100 IU/mL的慢乙肝患者單藥方案的同時，我們也正與全球合作伙伴就目標患者人群為基線HBsAg>100 IU/mL患者的聯合療法進行洽談，以造福更廣泛的慢乙肝患者群體。」歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示。

關於ASC22(KN035)

KN035是一款由蘇州康寧傑瑞生物科技有限公司（「蘇州康寧傑瑞」）開發的全球首個可實現皮下注射給藥的PD-L1抗體藥物，具有穩定性好、注射體積小等特點，從而提高患者用藥的安全性、便利性和依從性。

KN035的腫瘤適應症由江蘇康寧傑瑞生物制藥有限公司開發，已於2021年經國家藥品監督管理局批准上市。

KN035的病毒性疾病適應症由歌禮制藥開發，乙肝適應症的IIa期臨床研究顯示，乙肝表面抗原呈現劑量依賴性下降的趨勢。IIb期臨床試驗已完成患者入組，初步數據顯示，1mg/kg劑量的KN035聯合核甘（酸）類似物治療24周的安全耐受性良好，可以誘導慢乙肝患者的 HBsAg 下降，甚至陰轉。

KN035的膿毒症及膿毒性休克適應症由蘇州康寧傑瑞開發，I期臨床研究初步證實了KN035在膿毒症和（或）膿毒症休克患者中具有良好的安全性和耐受性，能顯著改善臨床安全性指標，加速患者的恢復。

歌禮制藥(1672.HK)擁有ASC22(KN035)用於治療病毒性疾病的開發和商業化的全球獨家權益。目前ASC22(KN035)在病毒性疾病領域已取得多項積極進展：

1）慢乙肝功能性治愈：中國IIb期臨床數據顯示, ASC22(KN035)在1mg/kg給藥劑量聯合核甘（酸）類似物治療24周安全性良好，42.9%基線HBsAg≤100 IU/mL患者實現HBsAg持續清除, 顯示出慢性乙型肝炎功能性治愈潛力。該研究結果已入選2022歐洲肝病協會年會口頭報告。

2）HIV-1型感染免疫重建/功能性治愈：中國II期臨床試驗已完成首例受試者給藥；上海市公共衛生臨床中心還啟動了ASC22(KN035)聯合西達本胺的研究者發起的臨床研究；美國I/II期臨床試驗申請也已經獲得FDA批准。

關於歌禮

歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創新研發驅動型生物科技公司，涵蓋了從新藥研發至生產和商業化的完整價值鏈。歌禮的管理團隊具備深厚的專業知識及優秀的過往成就，在團隊的帶領下，歌禮聚焦三大臨床需求尚未滿足的醫療領域：病毒性疾病、非酒精性脂肪肝和腫瘤，並以全球化的視野進行布局。憑借卓越的執行力，歌禮快速推進藥物管線開發，爭取在國際競爭中占據領先地位。歌禮目前擁有三個商業化產品，即利托那韋片、戈諾衛^®和新力萊^®，以及20款在研藥物。最前沿的候選藥物包括ASC22（乙肝功能性治愈）、ASC10和ASC11（口服小分子抗新冠藥）、ASC40（復發性膠質母細胞瘤）、ASC42（原發性膽汁性膽管炎）和ASC40（痤瘡）。

欲了解更多信息，敬請登錄網站：www.ascletis.com。

- III期臨床試驗將評估復發性膠質母細胞瘤患者的無進展生存期和總生存期

- 膠質母細胞瘤在中國年發病率約為2.85~4.56例/10萬人，據此估算每年約有 4萬~6.4萬新發膠質母細胞瘤病例，在手術、放療、化療後超過 90% 的膠質母細胞瘤患者會出現復發

- ASC40是一款抑制腫瘤脂質代謝的同類第一（first-in-class）候選藥物，該試驗是ASC40首個III期臨床試驗

- 在復發性膠質母細胞瘤患者中進行的II期臨床試驗數據顯示，ASC40聯合貝伐珠單抗的總緩解率為65%，其中完全緩解率為20%，部分緩解率為45%

- ASC40單藥和聯用紫杉烷的I期臨床試驗數據顯示，在晚期乳腺癌和KRAS突變非小細胞肺癌患者中具有良好的應答

中國杭州和紹興2021年7月22日 /美通社/ -- 歌禮製藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）今日宣佈中國國家藥品監督管理局（「中國國家藥監局」）已批准開展ASC40聯合貝伐珠單抗治療復發性膠質母細胞瘤（rGBM）患者的III期臨床試驗。

該III期註冊研究是一項在中國開展的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗，旨在評估復發性膠質母細胞瘤患者的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。計劃入組約180名患者，以1:1的比例隨機分配進入隊列1（每日口服一次ASC40片劑+貝伐珠單抗）和隊列2（每日一次安慰劑片劑+貝伐珠單抗）。

2021年5月25日，公司宣佈用於治療復發性膠質母細胞瘤患者的臨床試驗申請獲中國國家藥監局受理。（詳見新聞稿：https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/494.html）

根據發表數據，在中國，膠質母細胞瘤占膠質瘤的46.1%，年發病率約為2.85~4.56例/10萬人，據此估算，每年約有 4萬~ 6.4萬新發膠質母細胞瘤病例。在手術、放療、化療後超過 90% 的膠質母細胞瘤患者會出現復發。在美國，膠質母細胞瘤占膠質瘤的 56.6%，年發病率約為 3.21例/10萬人。

貝伐珠單抗是中國目前唯一用於治療復發性膠質母細胞瘤的藥物，該適應症於2020年9月獲批。BELOB試驗的數據表明，使用貝伐珠單抗治療的復發性膠質母細胞瘤患者，中位無進展生存期為3個月。

研究數據顯示脂質代謝在多種腫瘤中起著關鍵調控作用。脂肪酸合成酶（FASN）是調節脂質代謝的最重要的蛋白質之一。許多實體瘤和血液腫瘤中均發現脂肪酸合成酶的過度表達，包括復發性膠質母細胞瘤、非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、結腸癌、胰腺癌和非霍奇金淋巴瘤。

ASC40（國外代號為TVB-2640）是一種強效安全的選擇性脂肪酸合成酶口服小分子抑制劑。II期臨床試驗數據顯示，ASC40（TVB-2640）聯合貝伐珠單抗的總緩解率（ORR）為65%，包括20%的完全緩解率（CR）和45%的部分緩解率（PR）。此外，II期數據顯示，ASC40（TVB-2640）聯合貝伐珠單抗觀察到的6個月無進展生存期（PFS6）為47%，相比較過往貝伐珠單抗單藥治療的6個月無進展生存期歷史數據16%（BELOB試驗，P=0.01），在統計學上有顯著意義。ASC40（TVB-2640）聯合貝伐珠單抗治療復發性膠質母細胞瘤患者安全性和耐受性良好（臨床試驗註冊編號：NCT03032484）。

中國抗癌協會腦膠質瘤專業委員會副主任委員兼秘書長，首都醫科大學附屬北京天壇醫院腫瘤綜合治療中心主任李文斌教授表示：「非常高興作為主要研究者牽頭ASC40復發性膠質母細胞瘤III期臨床試驗。基於II期臨床試驗令人振奮的數據，我希望並期待ASC40作為靶向抑制腫瘤脂質代謝的藥物，成為治療復發性膠質母細胞瘤這類惡性腫瘤的有效手段。」

歌禮創始人、董事長兼首席執行官吳勁梓博士表示：「ASC40 III期臨床試驗獲得國家藥品監督管理局批准是今年3月公司宣佈腫瘤脂質代謝與口服檢查點抑制劑研發投資升級以來，在腫瘤領域取得的重要里程碑。在ASC40 III 期臨床試驗獲批的激勵下，我們優秀的研發團隊正在加速拓展ASC40 在其他腫瘤適應症上的臨床開發和口服小分子 PD-L1 抑制劑的研發進程。」

在美國和英國完成的分別接受ASC40 （TVB-2640）單藥或聯合紫杉烷治療的136 名晚期腫瘤患者I 期臨床試驗數據表明：ASC40（TVB-2640）在晚期實體瘤尤其是在有KRAS 突變的肺癌、卵巢癌和乳腺癌患者中，顯示出脂肪酸合成酶靶向激活、良好的安全性、藥代動力學以及良好應答（臨床試驗註冊編號：NCT02223247）。

ASC40（TVB-2640）在美國還有多項臨床試驗正在開展，包括針對KRAS突變的非小細胞肺癌（臨床試驗註冊編號：NCT03808558）和乳腺癌（臨床試驗註冊編號：NCT03179904）的臨床試驗。

關於歌禮

歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創新研發驅動型生物科技公司。歌禮致力於脂肪性肝炎、腫瘤（脂質代謝與口服檢查點抑制劑）、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病領域創新藥的研發和商業化，滿足國內外患者臨床需求。在具備深厚專業知識及優秀過往成就的管理團隊帶領下，歌禮已發展成為一體化平台型公司，涵蓋了從新藥發現和開發直到生產和商業化的完整價值鏈。

歌禮目前擁有三個商業化產品和十七個在研產品（其中十一個為完全自主研發）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌禮製藥有限公司旗下全資子公司甘萊製藥專注於非酒精性脂肪性肝炎領域創新藥的開發和商業化。甘萊製藥有三款分別針對脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素受體ß（THR-ß）及法尼醇X受體（FXR）的處於臨床階段的候選藥物及三種聯合用藥療法。2、腫瘤（脂質代謝與口服檢查點抑制劑）：專注於在腫瘤脂質代謝中起關鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代檢查點抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌禮專注於乙肝臨床治癒創新藥物的研發。探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣®為基石藥物，與其他靶點藥物聯合的治療方案，有望為臨床治癒乙肝帶來重大突破。(ii) 丙肝：歌禮成功研發上市兩個1類新藥戈諾衛®和新力萊®，組成全口服丙肝治療方案；ASC18固定劑量復方制劑是升級版的丙肝治療方案，已完成橋接試驗。4、艾滋病：ASC09F是一種用於治療HIV的蛋白酶固定劑量復方抑制劑，ASC09F的臨床試驗申請已獲得批准。欲瞭解更多信息，請登錄網站：www.ascletis.com。