美國舊金山、印第安納波利斯和中國蘇州2022年6月21日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，今日和禮來製藥（紐約證券交易所代碼：LLY）共同宣佈，由雙方聯合開發的創新藥物PD-1抑制劑達伯舒®（信迪利單抗注射液）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，聯合紫杉醇和順鉑或氟尿嘧啶和順鉑用於不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的一線治療。
這是達伯舒®（信迪利單抗注射液）獲批的第五項適應症。2018年12月達伯舒®（信迪利單抗注射液）獲得NMPA批准用於治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤，2021年2月獲得NMPA批准聯合培美曲塞和鉑類用於局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療， 同年6月獲得NMPA批准聯合吉西他濱和鉑類化療用於局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的一線治療，以及聯合貝伐珠單抗用於晚期肝細胞癌的一線治療。
此次新適應症獲批是基於一項隨機、雙盲、國際多中心III期臨床研究（ORIENT-15）——信迪利單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療一線治療不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌。基於獨立數據監察委員會（iDMC）進行的期中分析，信迪利單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療達到了雙重主要研究終點——全人群和PD-L1 CPS≥10人群總生存期（OS）均顯著獲益，不受PD-L1表達水平影響，達到預設的優效性標準，安全性特徵與既往報道的信迪利單抗相關臨床研究結果一致，無新的安全性信號[1]。ORIENT-15研究結果的全文已於2022年4月19日在《英國醫學期刊》（British Medical Journal）上刊登發表[1]。
ORIENT-15研究的主要研究者，北京大學腫瘤醫院沈琳教授表示：「在中國，食管癌是發病率第五位、死亡率第四位的常見惡性腫瘤，以鱗癌為主[2]。晚期或轉移性食管鱗癌既往一線標準化療的中位總生存期僅為10個月左右[3]。 ORIENT-15研究結果證實信迪利單抗聯合化療在食管鱗癌一線治療的人群中顯著延長總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），全人群的OS和PFS分別達到16.7個月和7.2個月，優於化療組的12.5個月（HR=0.63）和5.7個月（HR=0.56）[1]。信迪利單抗聯合順鉑+紫杉醇或順鉑+5-氟尿嘧啶兩種化療方案均具有更優的生存獲益，證明信迪利單抗聯合不同化療方案具有普適性，這將為一線治療食管鱗癌帶來更廣泛的選擇[1]。達伯舒®（信迪利單抗注射液）食管鱗癌一線治療的獲批將給中國的廣大局部晚期及轉移性食管癌患者帶來生命延續的福音。」
信達生物製藥集團總裁劉勇軍博士表示：「達伯舒®（信迪利單抗注射液）是唯一一個在五大癌種的三期臨床研究中取得積極結果的創新PD-1抑制劑，包括了鱗狀非小細胞肺癌，非鱗狀非小細胞肺癌，肝癌，胃癌和食管癌。我們很高興在國際多中心三期ORIENT-15臨床研究中，信迪利單抗聯合化療這一治療方案給食管癌患者帶來了顯著的生存獲益。信達生物也將繼續秉承開發出老百姓用得起的高質量生物藥的初心，為更多患者帶來生命的希望，也為我國『健康中國2030』目標的實現繼續做出更多的貢獻。」
信達生物製藥集團高級副總裁周輝博士表示：「一直以來，食管鱗癌的一線治療存在巨大的未滿足臨床需求。ORIENT-15研究結果表明信迪利單抗在食管鱗癌的治療中取得重大進展。今日信迪利單抗聯合化療用於食管鱗癌一線治療的上市申請被NMPA批准，研究成果也將轉化為更廣泛的臨床應用，信迪利單抗聯合化療這一新的治療方案為食管鱗癌患者帶來更優的生存獲益。信達生物相信新適應症的獲批，將進一步鞏固達伯舒®在中國PD-1市場的領先地位，為廣闊市場的癌症患者帶去希望。」
禮來中國總裁兼總經理季禮文先生表示：「很高興看到繼淋巴瘤、肺癌和肝癌之後達伯舒®（信迪利單抗注射液）在短時間內又一新適應症獲批，為中國的食管癌患者帶去治療新選擇。禮來深耕中國癌症治療領域多年，一直通過自主研發與本土合作不斷為中國癌症患者帶來高品質、可負擔的創新藥物。達伯舒R是我們與信達長期合作的最好見證，此次新適應症的獲批將更廣泛惠及中國癌症患者。」
禮來中國高級副總裁、禮來中國藥物發展及醫學事務中心負責人王莉博士表示:「 達伯舒®（信迪利單抗注射液）食管鱗癌一線適應症的獲批證實了免疫聯合治療在這一領域的臨床價值。中國食管癌新發和死亡病例數均佔全球的一半以上[2]，ORIENT-15研究以中國食管鱗癌人群為主，同時放眼全球，取得了全人群獲益的可喜結果，為食管鱗癌患者的治療帶來了新選擇和新希望[1]。 」
關於ORIENT-15研究
ORIENT-15研究是一項比較信迪利單抗聯合化療（順鉑+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）與安慰劑聯合化療（順鉑+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）一線治療不可切除的局部晚期、復發性或轉移性食管鱗癌患者的隨機、雙盲、國際多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03748134）。截至期中分析，本研究入組659例受試者，受試者按1:1比例隨機進入試驗組或對照組。主要研究終點為全人群的總生存期和PD-L1陽性（CPS≥10）人群的總生存期[1]。
基於獨立數據監察委員會（iDMC）進行的期中分析，不論PD-L1表達情況，信迪利單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療顯著延長患者的總生存期（OS），達到預設的優效性標準，安全性特徵與既往報道的信迪利單抗相關臨床研究結果一致，無新的安全性信號。ORIENT-15研究結果的全文於2022年4月19日在《英國醫學期刊》（British Medical Journal）上發表[1]。
關於食管鱗癌
食管癌是來源於食管黏膜上皮的惡性腫瘤，是全球最常見惡性腫瘤之一。根據 GLOBOCAN 2020 數據，全世界食管癌新發病例約60萬，位居所有惡性腫瘤中第7位，死亡病例約54萬，位居所有惡性腫瘤中第6位[4]。全世界食管癌超過50%的新發病例和死亡病例出現在中國，中國食管癌新發病例約32萬，發病率位居所有惡性腫瘤中第5位，死亡病例約30萬，死亡率位居所有惡性腫瘤中第4位，5年總生存率僅有30%左右[2]。
鱗狀細胞癌是亞洲人群食管癌的主要病理亞型，約占所有病例的90%，且全球超過一半的食管鱗癌發生在中國[5]。晚期轉移性食管鱗癌患者一線治療方案主要是含鉑雙藥化療，其中鉑類藥物聯合紫杉醇（TP）是中國臨床實踐中常用的化療方案，而其他國家首選鉑類聯合5-氟尿嘧啶（CF）[6]，[7]。然而接受含鉑雙藥一線化療的晚期/復發/轉移性食管鱗癌患者，中位總生存期一直無法突破12個月，食管鱗癌患者迫切需要更加有效的一線治療策略，目前已有PD-1單抗類產品獲批用於食管鱗癌的治療[3]。
關於信迪利單抗
信迪利單抗，中國商品名為達伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來製藥共同合作研發的具有國際品質的創新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的[8]。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是註冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。信達生物同時正在全球開展信迪利單抗注射液的臨床研究工作。
信迪利單抗已在中國獲批五項適應症並且前四項已成功納入中國國家醫保目錄，包括：
- 用於治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤；
- 聯合培美曲塞和鉑類化療用於EGFR或ALK陰性的晚期非鱗狀NSCLC的一線治療；
- 聯合吉西他濱和鉑類化療適用於不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的一線治療；
- 聯合貝伐珠單抗用於既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療；
- 聯合順鉑和紫杉醇/順鉑和5-氟尿嘧啶用於晚期或轉移性食管鱗癌的一線治療。
另外，信迪利單抗有兩項適應症的上市申請已獲中國藥品監督管理局（NMPA）受理審評，包括：
- 聯合奧沙利鉑和卡培他濱一線治療不可切除的局部晚期、復發或轉移性胃及胃食管交界處腺癌；
- 聯合貝伐珠單抗及化療用於表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌。
信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：
- 單藥用於晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的二期臨床研究；
- 單藥用於含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的三期臨床研究。
關於信達生物和禮來製藥的戰略合作
信達生物與禮來製藥於2015年3月達成了一項生物技術藥物開發合作，該合作亦是迄今為止中國生物製藥企業與跨國藥企之間最大的合作之一。根據合作條款，信達生物和禮來製藥將在中國共同開發和商業化包括達伯舒®（信迪利單抗注射液）在內的腫瘤藥物。2015年10月，雙方宣佈再次拓展已建立的藥物開發合作，增加三個新型腫瘤治療抗體。2019年8月，雙方合作擴展至糖尿病領域，信達生物獲授權在中國開發和商業化禮來的一個潛在全球最佳新型臨床階段糖尿病藥物。這三次與禮來製藥的合作標誌著信達生物已建立起一個由中國創新藥企與全球製藥巨頭之間的全面戰略合作，其範圍涵蓋新藥研發，臨床研究，生產質量和市場銷售等。2020年8月，信達生物與禮來製藥宣佈將擴大信迪利單抗的戰略合作，信達生物將授予禮來信迪利單抗在中國以外地區的獨家許可，禮來將致力於將信迪利單抗推向北美、歐洲及其他地區。2022年3月，信達生物與禮來製藥宣佈深化腫瘤領域戰略合作。
關於信達生物
「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病領域的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創製」專項。公司已有 7個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA ®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO ®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克®;雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®）獲得批准上市， 3個品種在NMPA審評中，3個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個產品已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
關於禮來製藥
禮來製藥是一家從事藥品研發、生產和銷售的全球領先的醫藥公司，致力於通過創新改善人類健康水平。禮來製藥誕生於一個多世紀之前，於1876年由禮來上校在美國印第安納州創立，公司創始人致力於生產高質量的藥品以滿足切實的醫療需求。今天，我們仍然執著於這一使命，並基於此開展工作。在全球範圍內，我們的員工始終努力研發能為人類生活帶來改變的藥物，並將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此，我們還致力於改善公眾對於疾病的理解、並更好地開展疾病管理，同時通過投身於慈善事業和志願者活動回饋社會。禮來本著「植根中國，造福中國」的理念，著力拓展在華業務，在糖尿病、腫瘤、免疫、疼痛和神經退行性疾病等領域居領先地位。如果需要瞭解更多關於禮來製藥的信息，請登錄：www.lilly.com。
信達生物前瞻性聲明
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[1] Lu, Z., Wang, J., Shu, Y., Liu, L., Kong, L., Yang, L., ... & Shen, L. (2022). Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ORIENT-15): multicentre, randomised, double blind, phase 3 trial. bmj, 377.
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