美國三藩市和中國蘇州2022年8月18日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，宣佈其研發的重組抗胰島素樣生長因數1受體（IGF-1R）抗體注射液（研發代號： IBI311）在健康受試者的I期臨床研究中完成首例受試者給葯。
該項研究（ CTR20221581）是一項在健康受試者中單次給葯的I期劑量爬坡臨床研究，主要目的是評估中國健康受試者接受IBI311單次給葯后的安全性與耐受性，以支援IBI311在活動性甲狀腺相關眼病（thyroid associated ophthalmopathy， TAO）上的臨床開發。
IBI311是信達生物製藥研發的靶向IGF-1R的單克隆抗體，用於治療甲狀腺相關性眼病。其可通過阻斷IGF-1和IGF-2與 IGF-1R的結合，抑制IGF-1R信號通路激活，減少下游炎症因數的表達，從而抑制眼眶成纖維細胞（OFs）的脂肪細胞活化，避免OFs 活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖合成以及炎症反應，進而減輕TAO患者的疾病活動度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等癥狀。目前國內尚未有針對TAO的靶向藥物獲批，在海外，teprotumumab是首個且目前唯一獲FDA批准用於TAO的IGF-1R單抗。
該項目的主要研究者，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科周慧芳教授表示：「甲狀腺相關眼病是成年人最常見的眼眶病之一，是與甲狀腺疾病密切相關的一種器官特異自身免疫性疾病。雖不致命，但嚴重影響患者的視覺功能和外觀。當前中國尚無靶向藥物獲批用於治療甲狀腺相關眼病。2020年，teprotumumab（IGF-1R抗體）被FDA批准用於治療TAO，為TAO治療提供了新的選擇，並被歐洲Graves 眼病協作組（EUGOGO）推薦為二線治療。我們期待IBI311（IGF-1R抗體）能在甲狀腺相關眼病人群中表現出良好的效果和安全性，使中國患者盡早獲益。」
信達生物製藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示：「當前中國尚無藥物獲批用於治療甲狀腺相關眼病，該領域有著極大的未滿足的臨床需求。IBI311是信達生物研發的用於治療TAO的重組抗IGF-1R抗體，也是信達在眼科領域佈局的又一新靶點分子，具有極高的成藥性。 臨床前動物及體外研究結果已經初步驗證了IBI311具有良好的安全性及生物學活性。目前進行的I期研究作為IBI311的首次人體試驗，將評價IBI311在健康人群中的安全性及耐受性，為進一步的臨床開發提供依據。我們將加快推進IBI311進入TAO受試者的臨床研究，以期儘快獲批，改善中國甲狀腺眼病無批准藥物可用的現狀，讓患者儘快獲益，在減輕患者病痛的同時，也能極大地減輕患者的醫療負擔。真正實踐『開發出老百姓用得起高品質生物葯』的信達使命。」
關於甲狀腺相關眼病（TAO）
TAO是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發於Graves病（GD）。 大約25~50%的GD患者發生TAO，也可見於其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者[1]。
TAO的年發病率預估為16/100，000人（女性）和2.9/100，000人（男性）[2]。 按照疾病嚴重程度，可分為輕度、中度和重度。 雖然TAO似乎更常影響女性，但重度病例更常發生在男性中。30~50歲的患者最常受累，50歲以上的患者更常發生重度病例[3]。目前，TAO的發病機制尚不完全清楚，但多項研究表明，存在於肌纖維、眼眶纖維結締組織間隙中的OFs是導致TAO眼眶軟組織增大的關鍵因素[4]。
TAO的自然病程分為活動期和非活動期[5]。 最常見的癥狀是眼乾、眼部砂礫感、畏光、流淚、復視和眼後壓迫感，而典型體征包括上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結膜水腫以及突眼。TAO通常為輕度到中度，約3~5%的TAO患者為重度，表現為劇烈的疼痛、威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經病變等[6]。 除了可能影響視力，TAO對患者的外觀、社交功能和生活品質產生極其嚴重的影響。
歐洲Graves 眼眶病協作組指南[7]已將抗IGF-1R抗體Teprotumumab作為中重度活動性TAO的二線治療。目前國內對於活動性TAO一線治療為糖皮質激素靜脈衝擊，存在突眼改善不理想以及激素相關的全身副作用風險; 二線治療包括其他免疫調節劑，同樣存在改善突眼不明確和治療相關風險。 對於非活動性TAO，多採用手術進行干預，目前仍存在較大的未滿足的臨床需求。
關於 IBI311
IBI311是信達生物製藥研發的重組抗胰島素樣生長因數1受體（IGF-1R）抗體，用於治療甲狀腺相關性眼病。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發育、代謝及免疫調節中發揮作用，並在Graves病甲狀腺眼病的OFs、B、T細胞中過表達[8]。IBI311可阻斷IGF-1等相關配體或激動型抗體介導的 IGF-1R 信號通路激活，減少下游炎症因數的表達，從而抑制OFs 活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖合成，以及相關的炎症反應包括組織充血水腫等; 抑制OFs 脂肪細胞化，進而減輕活動性甲狀腺眼病患者的疾病活動度，改善突眼、複視、眼部充血水腫等癥狀和體征。
關於信達生物
「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高品質生物葯，是信達生物的理想和目標。 信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領域的創新藥物。 2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主機板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑藉創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。 建立起了一條包括34個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫、眼科等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創制」專項。 公司已有7個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®; 貝伐珠單抗生物類似葯，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA ® ; 阿達木單抗生物類似葯，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO ® ; 利妥昔單抗生物類似葯，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®）獲得批准上市，3個品種在NMPA審評中，4個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有20 個產品已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水準的高端生物葯開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、賽諾菲、 Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成戰略合作。 信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水準，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
詳情請訪問公司網站： www.innoventbio.com 或公司領英帳號：Innovent Biologics。
聲明：
1. 該適應症為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批;
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用。
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參考文獻：
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1. Li Z, Cestari D M, Fortin E. Thyroid eye disease: what is new to know? Curr Opin Ophthalmol. 2018; 29(6):528-534. |
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2. Bartley G. The epidemiological characteristics and clinical course of ophthalmology associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted Country, Minnesota. Trans Am Ophthalmol Soc 1994; 92:477-588. |
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3. Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011, from Medscape Reference: http://emedicine.medscape.com/article/1218444-overview#a1 |
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4. Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021; 41(4):1549-1561. |
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5. Dolman P J. Evaluating Graves' orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012; 26(3):229-248. |
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7. Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves' orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021; 185(4):G43-G67. |
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8. Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves' disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008; 181:5768-5774. |
