上海2021年9月6日 /美通社/ -- 綠葉製藥集團宣佈，其自主研發的抗腫瘤創新制劑 -- 注射用醋酸戈捨瑞林緩釋微球（LY01005）已在中國完成治療前列腺癌的III期臨床研究，達到預設終點。

一直以來，綠葉製藥立足其全球領先的微球技術平台優勢，圍繞患者需求，在腫瘤、中樞神經等重大疾病領域進行深度佈局。公司擁有一系列注射用長效微球在研產品，並在中國、美國、日本等國際醫藥市場開展註冊及臨床研究。LY01005是繼瑞欣妥^®（注射用利培酮微球（II））後，又一個基於綠葉製藥的創新微球技術平台自主開發的創新制劑，用於前列腺癌、乳腺癌及子宮內膜異位症等多種病症的治療。

有望成為全球唯一的戈捨瑞林微球產品，將惠及百萬患者

世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）2020年全球最新癌症負擔數據顯示：前列腺癌為世界第二大男性高發的惡性腫瘤，2020年全球新發前列腺癌約141萬例，其中中國新發前列腺癌約12萬例；據估計，2040年，全球前列腺癌將出現230萬新發病例和74萬死亡病例。其中，中國新發前列腺癌可達20萬例，死亡12萬例。

雄激素剝奪治療（Androgen Deprivation Therapy，ADT）是前列腺癌重要的全身治療手段，在各種不同分期前列腺癌的治療環節中發揮重要的「基石」作用。以戈捨瑞林等為代表的促性腺激素釋放激素（Gonadotropin-releasing hormone, GnRH）激動劑是ADT治療最常用的一類藥物。戈捨瑞林可有效控制睪酮至去勢水平，延緩疾病發展，提高生存獲益。

然而，戈捨瑞林這類GnRH藥物，臨床上需要以緩釋的方式來達到持續的藥物釋放才能產生有效的治療作用；目前，戈捨瑞林上市的唯一劑型為皮下植入劑，也是目前前列腺癌治療的一線藥物。

LY01005通過創新微球技術，在保證臨床療效與原研相當的前提下，減少注射部位不良反應的發生，提高患者的用藥感受，減輕護理難度，改善患者耐受性和依從性。該藥物通過肌肉注射的方式以每月一次的頻率給藥，在給藥週期內可實現平穩的藥物釋放。特別值得一提的是，LY01005從關鍵輔料到制劑均為國內自主研發，在打破技術壟斷的同時，將降低患者醫療費用，並提升藥物可及性。

LY01005有望成為治療前列腺癌全球唯一的戈捨瑞林微球產品，這將惠及全球患者。據IQVIA數據統計：2020年中國促性腺激素釋放激素激動劑產品的市場總值約為人民幣74.5億元，2018年至2020年的復合年均增長率達到22.6%。

與對照藥相比臨床療效相當，同時具有明顯的安全性優勢

LY01005的III期臨床試驗為一項隨機、開放、陽性藥物對照的臨床研究，評價LY01005連續肌肉注射給藥治療前列腺癌患者的有效性和安全性。試驗按照1:1比例隨機接受 LY01005或對照藥治療，每次3.6mg，每28天給藥一次，連續給藥3次。

III期研究結果顯示：LY01005 以3.6mg劑量每28天肌肉注射一次治療前列腺癌，可有效控制睪酮至去勢水平，臨床療效與對照藥物相當，注射部位不良反應較對照藥物顯著改善，患者順應性增加，其他不良事件發生率相似，安全性特徵相近，整體臨床安全耐受性良好。

除了在前列腺治療領域，LY01005在中國治療乳腺癌的III期臨床研究也在開展中。

綠葉製藥已在微球技術領域形成豐富的產品組合：除了LY01005，用於治療精神分裂症的瑞欣妥^®已在中國獲批，用於治療精神分裂症和分裂情感性障礙的棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液（LY03010）、用於治療帕金森病和不寧腿綜合症的微球注射劑（LY03009）等產品的臨床試驗正在順利開展中。

這些微球產品具有長達一周至三個月不等的給藥週期，有明顯的臨床優勢，更好的有效性和安全性，能夠提高患者依從性，滿足更多患者未被滿足的臨床需求。後續新藥將與公司已上市產品形成豐富的產品組合，強化公司在該領域的領先優勢。

關於綠葉製藥集團

綠葉製藥是致力於創新藥物的研發、生產和銷售的國際化製藥公司。綠葉製藥在中國、美國和歐洲設有研發中心，擁有超過30個中國在研藥物和10多個海外在研藥物，在中樞神經和腫瘤領域已有多個創新制劑和創新藥在歐洲、美國、日本開展註冊及臨床研究。綠葉製藥在微球、脂質體、透皮釋藥等先進藥物遞送技術領域達到國際先進水平，並在生物抗體、細胞治療、基因治療等領域進行了積極佈局和開發。

綠葉製藥深度佈局全球供應鏈體系，已在全球建有8大生產基地，超過30條生產線，並建立了與國際接軌的GMP質量管理和控制體系。公司現有30餘個上市產品，產品覆蓋腫瘤、中樞神經、心血管、消化與代謝等治療領域；業務遍及全球80多個國家和地區，其中包括中國、美國、歐洲、日本等全球主要醫藥市場，以及高速增長的各地新興市場。

中國上海和美國波士頓2020年3月3日 /美通社/ -- 德琪醫藥宣布，Selinexor（XPOVIO^®）聯合硼替佐米和低劑量地塞米松聯合治療方案（SVd）與硼替佐米和低劑量地塞米松聯合用藥（Vd）方案對比在接受過1-3種抗多發性骨髓瘤治療方案的復發難治性多發性骨髓瘤患者的III 期BOSTON研究達到了無進展生存期（PFS）主要終點。SVd組的中位PFS為13.93個月，而Vd 組的中位PFS為9.46個月，中位PFS延長了4.47個月（47%）（HR=0.70；p=0.0066）。在此研究中沒有發現新的安全性信號，且SVd組死亡人數少於對照組。完整的關鍵數據將會在即將舉行的醫學會議上發布。

XPOVIO^®是全球首個用於臨床的核輸出抑制劑，美國FDA於2019年7月3日批准了XPOVIO^®與低劑量地塞米松聯合用藥的療法，用於治療復發難治性多發性骨髓瘤。此外，2020年2月19日，FDA將selinexor用於治療復發難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的新適應症上市申請（sNDA）納入加速審批，並宣布PDUFA日期為2020年6月23日。Selinexor已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了歐洲營銷授權申請（MAA），預計於今年在中國提交新藥上市申請（NDA）。

值得注意的是，BOSTON三期研究中的SVd方案相較於對照組的藥物使用量明顯減少，其中硼替佐米的用量降低40%，地塞米松的用量降低25%。此外，相較於治療5藥暴露（既往接受過來那度胺、泊馬度胺、硼替佐米、卡非佐米和達雷妥尤單抗治療）、3類藥難治多發性骨髓瘤的臨床研究（代號STORM），BOSTON研究中selinexor的用量也進一步降低，從STORM每周兩次、每次80mg劑量降到BOSTON研究的每周一次、每次100mg。

目前已有體內及體外研究證明，selinexor與硼替佐米聯用可協同促進多種腫瘤抑制蛋白在核內蓄積，提高TSPs的水平，部分克服蛋白酶體抑制劑的耐藥性。這種協同性促使SVd方案比Sd方案、Vd方案更具優越性，其增效減毒的治療效果將為復發難治性多發性骨髓瘤患者帶來更加安全有效的選擇。

「從STORM到BOSTON，從Sd到SVd，selinexor通過與既成藥物的聯用，不斷拓展治療領域的廣度和深度。BOSTON數據進一步證明了selinexor作為全新機制藥物的臨床價值，及其用於患者治療的巨大潛力。相信在不久的將來，selinexor會成為多發性骨髓瘤治療的支柱藥物。」德琪醫藥創始人、董事長兼首席執行官梅建明博士表示，「通過多藥聯用和降低劑量，selinexor能應用於更廣泛的患者，這不僅是醫生、患者的期盼，也是我們的使命所在。我們將盡快推進該藥物在國內上市，讓中國患者早日分享這一創新成果。」

BOSTON研究的這一顯著結果，采用SVd療法的患者較標准治療組Vd中位PFS延長了47％，這代表著復發難治性多發性骨髓瘤的治療又有了重要進步。詳盡的數據將提交給即將舉行的醫學會議，與醫學界分享成果。這些數據作為補充NDA新藥申請的一部分，會盡快提交給FDA，以尋求將XPOVIO^®的批准適應症擴大為復發難治性多發性骨髓瘤患者的二線治療。如獲得批准，SVd方案將是首個也是唯一一個獲得FDA批准的聯合Velcade^®治療復發性骨髓瘤方案中使用每周一次Velcade^®的方案。

關於BOSTON 三期臨床試驗

BOSTON是一項旨在既往接受過1-3線治療的復發難治性多發性骨髓瘤成年患者中比較每周一次XPOVIO^®（Selinexor）聯合每周一次硼替佐米和低劑量地塞米松聯合治療方案（SVd）與每周兩次的硼替佐米和低劑量地塞米松聯合用藥（Vd）方案對比的有效性，安全性和某些健康相關的生活質量（HR-QoL）參數的隨機對照、開放性、多中心III期臨床研究。BOSTON 研究隨機入組受試者為402位。隨機分配到SVd組的患者接受selinexor（每周一次100mg），Velcade^®（皮下每周一次1.3mg / m²一次）和地塞米松（每周40mg）；隨機分配到Vd組的患者接受Velcade^®（每周兩次）加地塞米松。BOSTON試驗主要終點為無進展生存期（PFS），關鍵次要終點包括總體緩解率（ORR）等。另外BOSTON研究允許在確認疾病進展後，Vd組患者可以交叉到SVd組接受治療。BOSTON研究在全球超過150個臨床研究中心進行。Vd是治療多發性骨髓瘤患者的標准療法，每周兩次注射。

關於Selinexor

Selinexor （XPOVIO^®）是一種全球首創、口服、選擇性核輸出抑制劑（SINE），通過結合並抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發揮作用，促使腫瘤抑制蛋白在細胞核內積累，從而重新啟動和放大其作為腫瘤抑制劑的功能，導致癌細胞的細胞凋亡，同時很大程度上讓正常細胞免受損傷。Selinexor聯合低劑量地塞米松治療硼替佐米、卡非佐米、來那度胺、泊馬度胺和達雷妥尤單抗難治的復發難治性多發性骨髓瘤的療法，於2019年7月獲美國FDA加速批准上市，另外也已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了歐洲營銷授權申請（MAA）。Selinexor已被FDA授予快速審批資格和孤兒藥資格，開展既往接受過至少2線治療的復發難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的臨床研究（代號SADAL）。2020年2月19日，FDA將selinexor用於治療復發難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的新適應症上市申請（sNDA）納入加速審批。

此外，selinexor也正在進行其他多項血液和實體腫瘤適應症的臨床研究，包括聯合硼替佐米和低劑量地塞米松治療多發性骨髓瘤的三期臨床研究（代號BOSTON），以selinexor為主要治療藥物，並與其它已上市多發性骨髓瘤藥物聯合使用的臨床研究（代號STOMP）、治療脂肪肉瘤的臨床研究（代號SEAL）、治療復發腦膠質瘤的臨床研究（代號KING）以及治療子宮內膜癌的臨床研究（代號SIENDO）。

關於德琪醫藥

德琪醫藥是一家在中美兩地均有運營的生物醫藥公司，專注於通過新藥開發，臨床研究，藥物生產和市場銷售，解決未被滿足的臨床需求，力爭為中國、亞洲和世界各地的患者提供最領先的抗腫瘤創新療法。2017年4月，全球新藥領導企業新基（Celgene，現已被百時美施貴寶正式收購，合並後成為世界前十大制藥公司）成為德琪醫藥的長期戰略合作伙伴並投資德琪。2020年1月，原新基董事長兼首席執行官Mark Alles加入公司董事會，原新基中國區總經理John Chin出任公司首席商務官。

目前，德琪醫藥擁有六個處於臨床研發階段的產品：

ATG-010（selinexor, XPOVIO^®）是全球首個全新機制的口服選擇性核輸出蛋白抑制劑。美國FDA於2019年批准selinexor與低劑量地塞米松聯合治療難治復發性多發性骨髓瘤適應症，目前正在中國進行難治復發多發性骨髓瘤和彌漫大B細胞淋巴瘤的注冊臨床研究，該藥物用於其他多種實體腫瘤和血液腫瘤的治療方案已推進到臨床後期。此外，臨床前研究表明核輸出蛋白抑制劑能有效治療KRAS突變腫瘤，相關臨床研究將於年內開展；ATG-008是一個第二代的mTORC1/2抑制劑，目前正在開展多中心的針對晚期肝癌、肺癌和其他多個腫瘤的臨床研究；ATG-016是第二代口服選擇性核輸出蛋白抑制劑，目前正在進行治療骨髓增生異常綜合症及包括結直腸癌、前列腺癌在內的多項實體腫瘤的臨床研究；ATG-019是全球首個PAK4/NAMPT雙靶點抑制劑，正在開展包括非霍奇金淋巴瘤、結直腸癌、肺癌、黑色素瘤等領域的多項臨床研究。此外，臨床前研究表明，ATG-019聯合抗PD-1抗體，可有效提高抗腫瘤療效並對抗PD-1抗體耐藥的患者有效，相關臨床研究即將開展；ATG-527是一個在研的抗病毒及治療自身免疫疾病的創新產品，目前正在進行EBV（人類皰疹病毒第四型）、RSV（呼吸道合胞病毒）感染、CMV（巨細胞病毒）感染及SLE（系統性紅斑狼瘡）等相關疾病的臨床研究；ATG-017是一款作用於ERK1/2的高選擇性小分子抑制劑，目前正在開展針對多種實體瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓細胞性白血病和多發性骨髓瘤的臨床研究。此外，德琪醫藥團隊正致力於在小分子、單克隆和雙特異性抗體等領域的多個創新靶點藥物的早期臨床前研發。

蘇州2021年5月20日 /美通社/ -- 創勝集團，一家具備生物藥研發、臨床和生產全流程整合能力的國際化生物製藥公司，宣佈在 2021 美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上以摘要形式發佈其 pH 依賴性 PD-L1 抗體 MSB2311 在中國晚期實體瘤和血液惡性腫瘤患者中的 I 期臨床研究 (NCT04272944) 安全性和有效性數據更新（摘要編號：#e14547，美國東部時間 2021 年 5 月 19 日 5:00 PM）。

此次在 2021 ASCO 年會上公佈的研究由北京大學腫瘤醫院副院長沈琳教授帶領的研究團隊開展，是一項旨在評估具有獨特的 pH 依賴性抗原結合特性的 PD-L1 抗體 MSB2311 在中國晚期實體瘤和血液惡性腫瘤患者中的 I 期研究。該研究的主要目標是評估藥物安全性和耐受性，確定最大耐受劑量 (MTD) 和 II 期研究推薦劑量 (RP2D)。次要目標則包括評估藥代動力學參數、免疫原性和基於 RECIST 1.1 評價的初步抗癌活性。

研究分為劑量遞增階段和劑量擴展階段。在劑量遞增階段，MSB2311 的劑量水平分別設定為 3mg/kg、10mg/kg 以及 20mg/kg，每 3 周靜脈注射一次。在劑量擴展部分，在生物標誌物表達陽性的患者中，包括 EB 病毒陽性 (EBV+)、程序性死亡配體 1 陽性 (PD-L1+) (TPS≥50%)、高微衛星不穩定性 (MSI-H) 或高腫瘤突變負荷 (TMB-H) (≥10muts/Mb)，接受 20mg/kg Q3W 或 10mg/kg Q2W 給藥。

截至 2020 年 8 月 31 日的數據，已有 33 名中國患者接受了治療，包括 27 名既往經過多線治療的實體瘤患者和 6 名淋巴瘤患者。沒有觀察到劑量限制性毒性，也沒有達到最大耐受劑量 (MTD)。最常見的不良事件 (AE) (>20%) 包括：貧血、甲狀腺功能減退、天冬氨酸氨基轉移酶升高、蛋白尿、體重減輕。13 名患者 (39.4%) 出現了 3 級 AEs，6 名患者 (18.2%) 出現了嚴重不良事件 (SAEs)。沒有治療相關的 4 級或 5 級 AEs 報告。

在 17 名生物標誌物表達且療效可評價的實體瘤患者中，6 名患者獲得了確認的部分緩解 (PR)， 客觀緩解率 (ORR) 為 35%；其中在 20mg/kg Q3W 劑量組有 4 例 PR 患者，ORR 達到 44% (4/9)；此外，在 10mg/kg Q2W 劑量組有 2 例 PR，ORR 為 25% (2/8)。除此之外，根據 iRECIST，1 例患者出現 iPR。7 例當中有 4 例（其中 1 例患者出現 iPR）部分緩解患者腫瘤縮小了 50% 以上，有 3 例患者獲得了持久緩解（≥24 周）。另外，在 6 名療效可評價的淋巴瘤患者中有 1 名患者出現了部分緩解。

此項研究的首席研究者，北京大學腫瘤醫院副院長沈琳教授表示：「近年來，腫瘤免疫治療逐漸成為腫瘤治療領域的研究熱點，在腫瘤綜合治療中發揮了巨大作用，我們也一直在這一方面付出努力。這項研究入組的大部分患者均是既往治療失敗的轉移性實體瘤或選定的淋巴瘤患者，該研究表明 MSB2311 在中國晚期實體瘤和血液惡性腫瘤患者中顯示了有潛力的初步療效和耐受性。」

創勝集團全球研發執行副總裁兼首席醫學官石明博士表示：「MSB2311 在晚期實體瘤和淋巴瘤患者中顯示出了可控的安全性和令人期待的抗腫瘤活性，很高興能看到我們自主研發的藥物可以造福患者，我們將繼續砥礪前行，堅持以差異化和可支付得起的生物藥造福全球患者。」

關於 MSB2311

MSB2311 是 pH 依賴性結合 PD-L1 的人源化抗體。PD-L1 參與抑制了對抗癌症的免疫系統應答。MSB2311 阻斷了 PD-L1 和 PD-1 的相互作用，從而重新激活了腫瘤微環境中被抑制或衰竭的抗腫瘤效應 T 細胞功能。MSB2311 使用工程改造去除了和 Fc 受體結合的人源 IgG1。此外，MSB2311 與 PD-L1 的結合引發 MSB2311 被細胞內吞，當進入 pH 值低於 5.5 的核內體時，MSB2311 可從結合的 PD-L1 上解離，MSB2311 可再循環到質膜，並重新與其他腫瘤細胞或免疫細胞上的 PD-L1 結合。臨床前研究結果表明，MSB2311 在同源小鼠模型中可高效抑製表達 PD-L1 的腫瘤生長。MSB2311 的兩項 I 期研究已於美國和中國完成，目前即將在表達特定生物標誌物的中國實體瘤患者中進行二期臨床研究。

關於創勝集團

創勝集團是一家臨床階段的在生物藥研發、臨床及工藝開發和生產方面具有全面綜合能力的國際化生物製藥公司。公司總部位於蘇州，已成功搭建了全球的業務佈局：在蘇州設有藥物發現、臨床和轉化研究中心，在杭州擁有工藝與產品開發中心以及藥物生產基地，在北京、上海、廣州和美國普林斯頓分別設有臨床開發中心，並在美國波士頓設立了對外合作中心。創勝集團的開發管線已有九個新藥分子，涵蓋腫瘤、骨科和腎病等領域。截至目前，公司的融資總額已超過 3.42 億美元。如需瞭解關於創勝集團的更多信息，請訪問：www.transcenta.com

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