上海2021年3月29日 /美通社/ -- 復宏漢霖（2696.HK）宣佈，自主研製的創新型PD-1抑制劑HLX10的一項單藥治療經標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型或錯配修復缺陷型（MSI-H/dMMR）實體瘤的2期臨床研究達到主要研究終點。公司將於近期基於該研究成果向國家藥監局遞交HLX10針對MSI-H實體瘤適應症的上市註冊申請，並在未來的學術會議上分享具體的試驗數據。本試驗由中國人民解放軍東部戰區總醫院秦淮醫療區的秦叔逵教授和上海同濟大學附屬東方醫院的李進教授聯合擔任主要研究者。

符合精準醫療理念，適應症覆蓋癌種範圍廣泛

微衛星不穩定通常由於基因的錯配修復功能缺失，使DNA複製過程中微衛星序列鹼基插入或錯配，造成錯誤鹼基累積所致^[1]。其中，高度微衛星不穩定常發生在多個癌種中，如子宮內膜癌、結直腸癌、胃癌、腎細胞癌、卵巢癌等^[2]，有研究顯示MSI-H在所有癌種中的發生率約為14%^[3]，該類患者通常對於免疫檢查點抑制劑有較高的應答率^[4-5]，MSI-H也越來越成為預測實體瘤患者免疫治療效果的重要生物標誌物。若患者這一腫瘤標誌物呈陽性且符合治療標準，即可進行相應的腫瘤免疫治療，而不需要按照傳統的腫瘤原發灶部位與病理分型對患者進行篩選，符合精準治療的先進理念，適用癌種範圍廣泛。

目前美國食品藥品監督管理局（US FDA）已批准PD-1靶點藥物用於治療既往一線標準治療失敗的MSI-H/dMMR晚期實體瘤及一、二線MSI-H/dMMR結直腸癌等適應症，我國尚未有針對MSI-H/dMMR晚期實體瘤獲批的抗PD-1單抗，治療需求遠未被滿足。

研究結果優異，為上市申報奠定基礎

HLX10（重組人源化抗PD-1單抗注射液）為復宏漢霖自主研發的創新型單抗，有望用於多種實體瘤的治療，在臨床前及早期臨床研究中展現出了優異的PK、PD數據與良好的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。本研究是一項在標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型或錯配修復缺陷型實體瘤患者中進行的旨在評價HLX10療效、安全性及耐受性的單臂、開放、多中心、2期臨床試驗。主要療效終點為獨立影像評估委員會依據RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括研究者評估的客觀緩解率，持續緩解時間（DoR），無進展生存期（PFS），總生存期（OS），安全性和耐受性。該臨床研究結果表明了HLX10在該適應症上良好的療效和安全性。

多個主要癌種全面推進，前瞻性佈局海外市場

圍繞HLX10，公司採取差異化的「Combo+Global」開發戰略，率先開展免疫聯合療法，目前已在中國、美國、歐盟等國家及地區獲得臨床試驗許可，共計10項臨床研究正在加速推進中，廣泛覆蓋MSI-H實體瘤、肺癌、肝細胞癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等主要癌種，其中包括三項針對鱗狀非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌、胃癌新輔助開展的國際多中心3期臨床。值得一提的是，HLX10聯合化療一線針對鱗狀非小細胞肺癌適應症的上市註冊申請也有望於今年下半年遞交。

在開展國際多中心臨床研究的同時，復宏漢霖攜手商業合作夥伴前瞻性地開拓國際市場，公司與PT Kalbe Genexine Biologics（KG Bio）達成合作協議，授予其在HLX10首個單藥療法及兩項聯合療法在東南亞地區10個國家的獨家開發和商業化權利，期待早日為全球患者帶來更多可負擔高品質腫瘤免疫治療方案，惠及全球尤其是新興市場的更多患者。

關於復宏漢霖

復宏漢霖（2696.HK）是一家國際化的創新生物製藥公司，致力於為全球患者提供可負擔的高品質生物藥，產品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等領域，已在中國上市3款產品，在歐盟上市1款產品，2款產品獲得中國上市註冊申請受理。自2010年成立以來，復宏漢霖已建成一體化生物製藥平台，高效及創新的自主核心能力貫穿研發、生產及商業運營全產業鏈。公司已建立完善高效的全球研發中心，按照國際GMP標準進行生產和質量管控，位於上海徐匯的生產基地已獲得中國和歐盟GMP認證。

復宏漢霖前瞻性佈局了一個多元化、高質量的產品管線，涵蓋20多種創新單克隆抗體，並全面推進基於自有抗PD-1單抗HLX10的腫瘤免疫聯合療法。繼國內首個生物類似藥漢利康®（利妥昔單抗）、中國首個自主研發的中歐雙批單抗藥物漢曲優®（曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac®）、公司首個自身免疫疾病治療產品漢達遠®（阿達木單抗）相繼獲批上市，公司HLX04貝伐珠單抗及HLX01利妥昔單抗類風濕關節炎新適應症的上市註冊申請也正在審評中。公司亦同步就10個產品、8個聯合治療方案在全球範圍內開展20多項臨床試驗，對外授權全面覆蓋歐美主流生物藥市場和眾多新興國家市場。

參考文獻：

[1] Yang G, Zheng RY, Jin ZS. Correlations between microsatellite instability and the biological behaviour of tumours. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 Dec;145(12):2891-2899.
[2] Hause, R., Pritchard, C., Shendure, J. et al. Classification and characterization of microsatellite instability across 18 cancer types. Nat Med 22, 1342–1350 (2016).
[3] Lorenzi M, Amonkar M, Zhang J, et al. Epidemiology of Microsatellite Instability High (MSI-H) and Deficient Mismatch Repair (dMMR) in Solid Tumors: A Structured Literature Review[J]. Journal of Oncology, 2020, 2020.
[4] Michael J Overman, Ray McDermott, Joseph L Leach, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): results of an open-label, multicenter, phase 2 study[J]. Lancet Oncology, 2017,18(9):1182-1191.
[5] Aurelien Marabelle, Dung T Le, Paolo A Asciert, et al. Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(1): 1-10.

美國麻省劍橋和中國北京2020年4月30日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE;香港聯交所代碼：06160），是一家處於商業階段的生物科技公司，專注於用於癌症治療的創新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發和商業化。公司今日宣佈將在2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上在一項口頭報告以及三項海報展示中公佈其BTK抑製劑BRUKINSA™（澤布替尼）以及抗PD-1抗體百澤安^®（替雷利珠單抗）的臨床數據。本次ASCO年會將於2020年5月29日至31日舉行。

口頭報告

海報展示

關於百濟神州

百濟神州是一家全球性、商業階段的生物科技公司，專注於研究、開發、生產以及商業化創新性 藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲 擁有 3500 多名員工，正在加速推動公司多元化的新型癌症療法藥物管線。目前，百濟神州兩款 自主研發的藥物，BTK 抑製劑 BRUKINSA™（澤布替尼）和抗 PD1 抗體藥物百澤安 ®（替雷利 珠單抗注射液）分別在美國和中國進行銷售。此外，百濟神州在中國正在或計劃銷售多款由安進 公司、新基物流有限公司（隸屬百時美施貴寶公司）以及 EUSA Pharma 授權的腫瘤藥物。欲了 解更多資訊，請訪問 www.beigene.cn。

上海2021年1月14日 /美通社/ -- 綠葉製藥集團宣佈，其自主研發的創新制劑 -- 注射用利培酮微球(Ⅱ)（瑞欣妥^®）已獲得中國國家藥品監督管理局的上市批准，用於治療急性和慢性精神分裂症以及其他各種精神病性狀態的明顯的陽性症狀和明顯的陰性症狀，可減輕與精神分裂症有關的情感症狀。瑞欣妥^®為注射用緩釋微球制劑，是綠葉製藥基於其全球領先的新型長效制劑技術平台開發的新藥，是中國首個自主研發、開展全球註冊的、具有自主知識產權的創新微球制劑。

重大創新突破臨床價值顯著

瑞欣妥^®是2類新藥（改良型新藥），每兩周肌肉注射一次，具有明顯臨床優勢。長效緩釋注射劑適用於對口服給藥治療有效的患者的長期維持治療。從口服藥轉換為注射劑的過程中，需盡量保持臨床有效血藥濃度的穩定，以減少換藥過程可能導致的患者病情波動。瑞欣妥^®在體內的血藥濃度平穩，可避免患者出現口服給藥漏服或過量使用的風險，可明顯改善口服抗精神病藥物在精神分裂症患者中普遍存在的用藥依從性。

與瑞欣妥^®相比，另一種市售藥物在首次注射後有約3周的釋藥延遲期,患者需在3周釋藥延遲期內持續口服利培酮制劑，以保持其臨床有效血藥濃度的穩定。但瑞欣妥^®通過改良藥物釋放方式，可以縮短初始的釋藥延滯期，注射給藥後就能夠直接獲得藥效作用所需的有效血藥濃度，從而不再需要首次注射後的口服制劑補充，同時保持臨床有效血藥濃度的穩定，能提高臨床治療過程的便利性。對於急性期發作，依從性和配合度不佳的患者，瑞欣妥^®能夠迅速控制疾病症狀。此外，使用瑞欣妥^®停藥後，藥物濃度在體內滯留時間明顯短於另一種市售藥物，利於醫生隨時調整劑量，這是目前已上市的長效抗精神病藥物所不具備的特點。瑞欣妥^®的臨床優勢讓患者、臨床醫生獲得更好的接受度。

因具有明顯的治療優勢，瑞欣妥^®於2019年12月被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入優先審評程序，使中國精神分裂症患者能夠及早獲益於這一新的治療方案。

打破技術壟斷保障用藥安全

新型高端制劑的研究開發，被很多業內專家視為中國醫藥產業創新發展的必由之路和前沿陣地，這是由高端制劑的臨床優勢、藥物經濟學價值與國家藥品安全戰略所決定的。

首先，高端複雜制劑如脂質體、微球等，往往具有明顯的臨床優勢，例如更好的有效性和安全性，能夠滿足未被滿足的臨床需求。其次，注射用微球制劑屬複雜制劑，其研發、生產難度大、技術壁壘高，該技術主要被幾家國外企業所掌握。

綠葉製藥突破技術壁壘，打造全球領先新型制劑技術平台，成功研發瑞欣妥^®，得益於其在該領域的前瞻性戰略佈局，也再一次證明了綠葉製藥在研發策略、創新體系、工藝設備和工藝系統的設計開發、商業化生產、臨床試驗質量管理以及全球專利保護上的卓越能力和優勢積澱。瑞欣妥^®獲批的里程碑達成，對於突破技術壟斷，保障中國患者用藥安全而言，具有重要意義。

工業和信息化部、國家發展和改革委員會、科學技術部、商務部、國家衛生和計劃生育委員會和原國家食品藥品監督管理局在2016年聯合發佈的《醫藥工業發展規劃指南》中，明確要重點發展微球在內的高端制劑、發展高端制劑產業化技術。

創新基因永存全球征途不改

瑞欣妥^®獲批被業界視為重大里程碑，意味著綠葉製藥深耕多年的創新微球技術研發平台成功實現產業化轉換，展現全球領先優勢。這不僅是綠葉製藥全球化戰略中的關鍵一步，也是中國在全球創新微球技術領域上邁出的一大步，受到各界廣泛關注。

瑞欣妥^®項目立項後，於2011年確定全球上市方向，2012年年底開始申報FDA臨床，2013年年初拿到IND的批准文件，2015年獲准申報NDA，2018年生產車間建成，2019年生產基地零缺陷通過美國FDA PAI檢查，直到獲得中國國家藥品監督管理局的上市批准，已經走過了十年艱辛路程。 「十年磨一劍」的背後， 映射的是深深烙在綠葉製藥的基因裡「自主創新研發」精神，以及每一位綠葉研發人的默默堅守與付出。

為了讓全球更多的患者盡快獲益，瑞欣妥^®的全球註冊申報工作也在同步開展，目前已在美國進入新藥上市申請階段，並在歐洲開展關鍵臨床研究。該產品的專利在中國、美國、歐洲、日本、韓國、俄羅斯、加拿大、澳大利亞均獲得授權，專利期至2032年。

圍繞患者需求產品未來可期

精神分裂症是一種慢性且嚴重的精神疾患，在全世界影響著超過2000萬人。該疾病具有高致殘性，且患者的早年死亡可能較普通人群高出2~3倍^[i]。精神分裂症是我國重點防治的精神疾病，據估算我國至少有1000萬名精神分裂症患者^[ii]。因患者治療依從性低而導致的復發率高、病情反覆成為精神分裂症治療中的一大難點。

基於大量未滿足的患者需求，目前國內精神分裂症市場規模已超過60億元人民幣^[iii]，且近年來的年複合增長顯著高於市場平均水平。從全球治療趨勢看，長效針劑的使用份額亦在逐年上升。

除了已獲批的瑞欣妥^®，綠葉製藥的創新微球技術平台發揮核心技術優勢，圍繞患者需求，在腫瘤、中樞神經等重大疾病領域都進行了深度佈局，擁有超過八個處於不同研發階段的微球產品，包括用於治療帕金森症的注射用羅替戈汀微球（LY03003），治療前列腺癌、乳腺癌等性激素依賴性疾病的注射用醋酸戈捨瑞林緩釋微球（LY01005），治療帕金森病、不寧腿綜合症的 LY03009等系列優質創新產品。這些微球產品具有長達一周至三個月不等的給藥週期特點，有明顯的臨床優勢，更好的有效性和安全性，方便醫生操作，提高患者依從性，能夠滿足更多患者未被滿足的臨床需求。後續新藥將與公司已上市產品形成豐富的產品組合，並協同現有資源與優勢，加速推動公司在核心治療領域的全球戰略佈局。