中國杭州和紹興2022年1月11日 /美通社/ -- 歌禮製藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）今日宣佈本公司已完成ASC42慢性乙型肝炎（CHB）適應症的II期臨床試驗首例患者給藥。
該II期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT05107778）是一項多中心、隨機、單盲、安慰劑對照的中國臨床試驗，以評估ASC42片與恩替卡韋和聚乙二醇干擾素α-2a聯用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。約45名慢性乙型肝炎患者將入組並接受一日一次口服ASC42片（10 mg或15 mg）或安慰劑，並與恩替卡韋（0.5 mg，口服一日一次）和聚乙二醇干擾素α-2a（180μg，皮下注射一週一次）聯合治療12周，在12周治療期和24周隨訪期內，檢測血清乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）前基因組RNA（pgRNA）相較基線的變化。
ASC42是一款由本公司完全自主研發、有望成為同類最佳的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體（FXR）激動劑。ASC42美國 I 期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT04679129）表明，在人體有效劑量15mg、一日一次、為期14天的治療過程中，未觀察到瘙癢症狀，且低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）維持正常水平。同時， FXR靶向激活的生物標誌物成纖維細胞生長因子19（FGF19）在給藥第14天時的增幅高達1,780%，7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮（C4）在給藥第14天時的降幅高達91%。
作為一款FXR激動劑，ASC42對乙肝病毒（HBV）具有獨特的作用機制：ASC42可抑制HBV cccDNA轉錄為HBV RNA，進而抑制HBV RNA翻譯為HBsAg。同時，ASC42可能會降低HBV cccDNA的穩定性。體外人原代肝細胞（PHH）研究和小鼠腺相關病毒介導的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均顯示，ASC42對HBsAg和HBV pgRNA具有顯著的抑製作用，表明ASC42有望實現慢性乙型肝炎功能性治癒。
慢性乙型肝炎仍然在世界範圍內存在大量未被滿足的醫療需求，中國約有8,600萬人感染乙型肝炎病毒，美國約有159萬人感染乙型肝炎病毒。核甘（酸）類似物（NAs）只能抑制HBV RNA逆轉錄為HBV DNA，不能抑制HBV cccDNA轉錄為HBV RNA，因此對HBsAg沒有抑製作用。
ASC42 慢性乙型肝炎適應症II期臨床試驗主要研究者、南方醫科大學南方醫院肝病中心主任及肝病研究所所長侯金林教授表示：「體外實驗顯示FXR激動劑可抑制乙肝病毒mRNA、DNA和蛋白質的產生，減少cccDNA池大小並阻礙了病毒核糖核酸的轉錄和病毒的分泌，因此，這種創新的作用機制使得探索FXR激動劑實現慢性乙型肝炎功能性治癒具有重要意義，我們對試驗結果充滿期待。」
歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示：「歌禮是一家抗病毒藥物開發領域的全球領先企業，除了用於乙肝功能性治癒的抗病毒候選藥物ASC42外，我們另一款通過免疫調節實現乙肝功能性治癒的皮下注射PD-L1抗體ASC22，其IIb期臨床試驗中期結果良好，數據顯示在基線乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中，19%的患者經ASC22治療後實現乙肝表面抗原消失，且在ASC22停藥後沒有出現反彈。ASC22作為一種免疫療法為乙肝功能性治癒奠定了基礎，我們將按計劃推進後續的註冊試驗。同時，ASC22與ASC42 或siRNA等新型抗病毒藥物的聯用可能進一步提高功能性治癒率。」
關於歌禮
歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創新研發驅動型生物科技公司，涵蓋了從新藥發現和開發直到生產和商業化的完整價值鏈。歌禮致力於病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎/原發性膽汁性膽管炎、腫瘤（口服腫瘤代謝檢查點與免疫檢查點抑制劑）等領域創新藥的研發和商業化，以解決國內外患者臨床需求。在具備深厚專業知識及優秀過往成就的管理團隊帶領下，歌禮以全球化的視野佈局創新藥物研發領域，瞄準未被滿足的臨床需求，並以研發賽道國際領先的定位，高效、快速推進管線產品的開發。歌禮目前擁有三個商業化產品和20條強健且聚焦創新的研發管線，眾多在研管線處於國際領先的地位，並積極佈局新的治療領域：
1. 病毒性疾病：（1）乙肝（功能性治癒）：探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣®為基石藥物，與其他靶點藥物聯合的治療方案，有望為乙肝功能性治癒帶來重大突破。（2）新冠肺炎藥物管線：目前包括（i）已上市的利托那韋口服片劑（100 mg）；（ii）口服聚合酶（RdRp）抑制劑ASC10；（iii）口服蛋白酶（3CLpro）抑制劑ASC11。（3）艾滋病：免疫療法ASC22，用於艾滋病特異性免疫重建，以期實現艾滋病感染者的功能性治癒。（4）丙肝：歌禮成功研發上市由兩個1類新藥戈諾衛®和新力萊®組成的全口服丙肝治療方案。
2. 非酒精性脂肪性肝炎/原發性膽汁性膽管炎：歌禮旗下全資子公司甘萊專注於非酒精性脂肪性肝炎領域創新藥的開發和商業化。甘萊有三款分別針對脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素s受體（THRs）及法尼醇X受體（FXR）的處於臨床階段的非酒精性脂肪性肝炎候選藥物及三種固定劑量復方制劑。針對FXR靶點的新藥同時被開發用於原發性膽汁性膽管炎的治療。
3. 腫瘤（口服腫瘤代謝檢查點與免疫檢查點抑制劑）：歌禮在腫瘤治療領域佈局創新且具有差異化的管線，專注於在腫瘤脂質代謝中起關鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代免疫檢查點抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。
4. 拓展性適應症：痤瘡：ASC40繼非酒精性脂肪性肝炎、實體瘤適應症後，新痤瘡適應症已獲批進入II期臨床。欲瞭解更多信息，敬請登錄網站：www.ascletis.com。
