隨 著 醫 學 遺 傳 學 的 迅 速 發 展 ， 許 多 新 的 遺 傳 性 疾 病 不 斷 地 被 發 現 ， 迄 今 已 知 的 單 基 因 遺 傳 性 疾 病 已 有 約 5000 種 ， 累 及 機 體 各 器 官 ， 是 引 起 兒 童 智 能 低 下 、 殘 廢 與 死 亡 的 重 要 原 因 。 根 據 統 計 ， 約 3 % 的 新 生 兒 有 某 種 遺 傳 性 疾 病 。
根 據 遺 傳 物 質 變 異 的 情 況 ， 遺 傳 性 疾 病 主 要 可 分 三 種 。 今 次 我 們 介 紹 染 色 體 病 。
甚 麼 是 染 色 體 病 ？
我 們 身 體 是 由 細 胞 形 成 ， 每 個 細 胞 的 構 造 是 根 據 基 因 所 制 訂 ， 每 個 細 胞 都 含 有 同 樣 的 遺 傳 基 因 ， 它 們 是 以 去 氧 核 糖 核 酸 (DNA) 的 形 式 存 在 於 46 條 染 色 體 內 ， 其 中 44 條 被 稱 為 常 染 色 體 ， 餘 下 的 一 對 為 性 染 色 體 ， 男 女 不 同 ， 男 性 的 為 XY ， 兩 條 有 不 同 的 特 徵 ， 但 女 性 兩 條 則 一 樣 ， 為 XX 。染 色 體 畸 形 引 致 的 稱 為 染 色 體 病 ， 又 稱 為 染 色 體 畸 變 綜 合 症 。
染 色 體 畸 形 情 況 ：
- 染 色 體 數 目 增 多 或 減 少 。
- 染 色 體 部 分 斷 裂 後 重 排 時 出 現 易 位 、 缺 失 、 倒 位 、 重 複 等 。
- 染 色 體 畸 變 使 所 載 的 基 因 發 生 數 量 上 或 排 列 上 的 改 變 ， 使 遺 傳 物 質 失 去 正 常 狀 態 。
- 常 染 色 體 畸 變 的 共 同 臨 床 特 徵 有 ： 輕 重 不 等 的 智 能 低 下 、 生 長 發 育 障 礙 、 體 格 矮 小 、 多 種 畸 形 如 面 容 、 內 臟 、 骨 骼 等 。
唐 氏 綜 合 症
這 是 最 常 見 的 一 種 染 色 體 病 又 稱 二 體 綜 合 症 ， 它 的 特 徵 包 括 智 能 障 礙 、 愚 笨 面 容 及 發 育 遲 緩 ， 並 常 伴 有 先 天 性 心 臟 病 或 其 他 畸 形 。 這 病 的 發 病 率 約 為 千 分 之 12 至 16 ， 患 者 很 多 。
| 唐氏綜合症BB 與母親年齡的關係： |
| 年 齡 | 罹 患 率 |
| 小 於 25 歲 | 1600 分 之 1 |
| 25 歲 - 29 歲 | 1100 分 之 1 |
| 30 歲 - 34 歲 | 700 分 之 1 |
| 35 歲 - 39 歲 | 250 分 之 1 |
| 40 歲 - 42 歲 | 80 分 之 1 |
| 大 於 42 歲 | 40 分 之 1 |
病 因 ：
細 胞 內 第 21 號 染 色 體 多 了 一 條 ， 共 有 三 條 。 由 於 生 殖 細 胞 在 形 成 時 要 經 過 減 數 分 裂 過 程 ， 在 這 過 程 中 第 21 號 染 色 體 並 不 分 離 ， 故 生 殖 細 胞 內 便 多 了 一 條 染 色 體 了 。 這 細 胞 經 受 精 過 程 再 加 入 一 條 21 號 染 色 體 ， 以 後 所 有 細 胞 便 共 有 三 條 染 色 體 了 。
另 外 ， 母 親 的 年 齡 是 影 響 發 病 率 的 重 要 因 素 ， 隨 著 母 親 年 齡 增 高 ， 下 一 代 發 病 率 明 顯 增 高 。 近 年 來 各 地 之 統 計 發 現 母 親 年 齡 有 下 降 趨 勢 ， 這 可 能 與 致 畸 物 質 及 感 染 等 因 素 有 關 。
環 境 中 的 致 畸 物 質 如 放 射 性 、 化 學 製 劑 (苯 、 農 藥 等) 及 某 些 藥 品 (磺 胺 等) 均 可 致 染 色 體 畸 變 。 有 資 料 表 示 孕 前 或 妊 娠 早 期 母 親 腹 部 接 受 過 放 射 線 照 射 者 、 多 次 暴 露 於 其 他 致 畸 物 質 或 罹 患 病 毒 感 染 者 ， 下 一 代 這 病 的 發 生 率 明 顯 增 加 。
診 斷 ：
細 胞 遺 傳 學 檢 查 ： 這 病 的 最 關 鍵 之 處 是 第 21 號 染 色 體 呈 現 三 體 性 ， 可 以 有 三 種 類 型 。
- (A) 典 型 的 21 三 體 形 ：
約 佔 全 部 患 者 的 95% ， 是 由 於 生 殖 細 胞 在 分 裂 時 第 21 號 染 色 體 不 分 離 而 引 致 ， 多 數 是 卵 子 方 面 問 題 。 當 帶 有 額 外 21 號 染 色 體 的 配 子 與 正 常 配 子 結 合 時 ， 受 精 卵 內 即 有 三 個 21 號 染 色 體 ， 形 成 21 三 體 形 了 。
- (B) 易 位 型 ：
患 者 除 在 細 胞 中 有 兩 條 正 常 21 號 染 色 體 外 ， 還 有 一 條 額 外 的 21 號 染 色 體 與 另 一 條 其 他 的 染 色 體 發 生 易 位 ， 症 狀 會 較 輕 。
- (C) 嵌 合 型 ：
這 型 只 佔 極 少 部 分 ， 是 由 於 受 精 卵 在 早 期 分 裂 過 程 中 發 生 21 號 染 色 體 不 分 離 ， 使 胚 胎 內 存 在 兩 種 細 胞 系 列 ， 形 成 嵌 合 體 。 這 型 的 患 者 亦 會 有 臨 床 表 現 輕 重 不 等 ， 甚 至 有 表 型 正 常 者 。
預 防 ：
如 果 一 對 夫 婦 產 下 一 個 有 唐 氏 綜 合 症 的 嬰 兒 ， 應 進 行 遺 傳 諮 詢 ， 根 據 染 色 體 畸 變 類 型 而 對 下 一 次 懷 孕 發 病 風 險 作 出 估 計 ， 並 進 行 生 育 計 劃 指 導 。
所 有 35 歲 以 上 之 產 婦 ， 應 考 慮 其 誕 下 唐 氏 綜 合 症 的 機 會 較 年 輕 者 為 高 ， 接 受 產 前 診 斷 。 產 前 診 斷 的 方 法 包 括 ： 取 孕 早 期 絨 毛 細 胞 或 取 孕 中 期 羊 水 細 胞 進 行 染 色 體 分 析 ， 及 抽 血 驗 甲 胎 蛋 白 及 雌 激 素 等 。
臨 床 表 現 ：
- 智 能 及 體 格 發 育 方 面 的 障 礙 ：
絕 大 部 分 的 患 兒 都 有 程 度 不 等 的 智 能 發 育 障 礙 。 雖 然 幼 小 嬰 兒 的 智 能 障 礙 往 往 不 容 易 被 發 現 ， 但 隨 著 年 齡 的 增 長 會 日 益 明 顯 ， 智 商 一 般 在 35 至 70 之 間 ， 能 生 存 至 成 年 的 患 者 多 數 能 自 己 照 顧 自 己 的 生 活 ， 有 些 還 可 完 成 簡 單 的 工 作 ， 患 兒 出 生 的 身 長 和 體 重 均 比 正 常 嬰 兒 為 低 ， 出 生 後 體 格 發 育 及 運 動 能 力 的 發 育 均 較 遲 緩 。 其 實 這 些 患 者 均 有 善 良 性 格 ， 沒 有 攻 擊 性 ， 我 們 不 應 存 歧 視 態 度 。
- 面 容 特 徵 ：
患 兒 的 表 情 呆 滯 ， 兩 眼 間 之 距 離 寬 、 眼 裂 小 、 兩 眼 裂 外 側 上 斜 、 鼻 樑 低 平 、 弓 高 、 口 半 張 、 舌 常 伸 出 體 外 、 流 涎 多 。 在 年 紀 稍 大 的 兒 童 中 可 見 舌 上 之 裂 紋 。
- 骨 骼 及 肌 肉 ：
頭 部 小 而 且 圓 ， 頸 短 且 寬 ， 枕 骨 扁 平 ， 出 牙 遲 緩 ， 先 後 順 序 亦 異 常 ， 牙 齒 呈 三 角 形 ， 其 琅 質 發 育 不 全 ， 手 部 寬 厚 ， 指 短 ， 小 指 向 內 彎 。
指 骨 且 有 發 育 不 全 的 現 象 ， 拇 指 與 第 二 指 間 距 增 寬 ， 骨 齡 落 後 ， 身 材 矮 小 ， 肌 肉 的 張 力 低 下 ， 關 節 的 活 動 範 圍 增 加 。
- 皮 紋 特 徵 ：
患 此 病 的 人 手 掌 之 紋 和 指 紋 都 有 異 常 的 特 徵 ， 在 診 斷 時 有 特 別 意 義 。
- 其 他 現 象 ：
約 50% 患 者 伴 有 先 天 性 心 臟 病 、 胃 腸 道 畸 形 如 十 二 脂 腸 閉 鎖 、 膈 疝 等 往 往 是 死 亡 的 主 要 原 因 。 嬰 兒 患 者 常 見 臍 疝 ， 並 可 有 小 陰 莖 、 隱 睪 丸 、 男 性 患 者 成 長 後 有 不 育 現 象 。
患 病 者 普 遍 免 疫 功 能 低 下 ， 易 患 感 染 性 疾 病 ， 尤 以 呼 吸 道 感 染 為 常 見 ， 這 病 的 患 者 白 血 病 的 發 生 率 明 顯 高 於 一 般 人 群 ， 以 急 性 淋 巴 結 胞 性 白 血 病 為 多 見 。
先 天 性 卵 巢 發 育 不 全 症
性 染 色 體 畸 變 引 致 疾 病
病 因 ：
這 病 的 病 人 只 有 一 個 X 染 色 體 ， 比 普 通 女 性 少 一 個 ， 其 實 這 現 象 並 不 罕 見 ， 起 病 的 原 因 是 卵 子 形 成 前 的 細 胞 分 裂 中 X 染 色 體 並 不 分 開 ， 引 致 卵 子 並 沒 有 X 染 色 體 ， 受 精 後 便 形 成 一 個 只 有 45 條 染 色 體 ， 缺 乏 了 一 條 X 染 色 體 的 受 精 卵 了 ， 但 99% 的 只 有 一 個 X 染 色 體 的 胚 胎 並 不 存 活 ， 以 流 產 收 場 。
臨 床 症 狀 ：
少 數 的 胚 胎 能 繼 續 發 展 成 人 ， 但 由 於 性 染 色 體 出 現 了 問 題 ， 故 性 腺 發 育 出 現 了 障 礙 ， 身 長 增 長 緩 慢 。 典 型 的 患 者 卵 巢 呈 條 索 狀 ， 並 沒 有 卵 子 的 形 成 ， 缺 乏 分 泌 功 能 ， 患 者 表 面 為 女 性 。
- 新 生 兒 時 期 ：
往 往 有 先 天 性 淋 巴 性 水 腫 現 象 。
- 兒 童 時 期 ：
臨 床 表 現 主 要 是 此 綜 合 症 的 各 種 先 天 性 畸 形 ， 如 頸 部 皮 膚 成 蹼 狀 、 頸 短 、 下 頷 小 、 奇 高 、 後 髮 際 向 下 伸 延 、 手 部 向 外 翻 、 骨 質 疏 鬆 等 ， 而 且 體 內 器 官 亦 有 其 他 畸 形 現 象 ， 如 主 動 脈 縮 窄 ， 腎 臟 畸 形 等 。
- 青 春 期 ：
主 要 表 現 是 性 發 育 障 礙 ， 缺 乏 第 二 性 徵 ， 乳 房 不 發 育 、 無 陰 毛 和 腋 毛 、 原 發 性 閉 經 、 婚 後 不 育 、 胸 部 寬 闊 、 兩 乳 頭 間 之 距 離 較 正 常 為 遠 ， 患 者 身 高 通 常 低 於 正 常 很 多 ， 部 分 有 輕 度 弱 智 表 現 。
診 斷 ：
主 要 是 靠 臨 床 症 狀 和 表 現 。
實 驗 室 檢 查 方 面 ， 患 者 尿 中 的 雌 激 素 減 少 ， 性 染 色 體 檢 查 是 陰 性 ， 因 為 只 有 一 個 X 染 色 體 。
細 胞 基 因 學 分 析 可 以 分 辨 出 患 者 是 典 型 的 單 體 型 (只 有 一 個 X 染 色 體) 還 是 有 結 構 上 的 畸 變 引 致 只 有 一 個 染 色 體 的 功 能 。
治 療 ：
在 青 春 期 前 可 開 始 使 用 雌 激 素 以 作 補 充 療 法 ， 每 日 口 服 少 量 雌 激 素 ， 待 月 經 來 潮 後 ， 應 附 加 孕 酮 。
現 時 很 多 國 家 的 端 納 氏 綜 合 症 患 者 亦 同 時 使 用 生 長 激 素 治 療 ， 以 增 加 患 者 的 生 長 速 率 和 最 終 體 高 。
先 天 性 睪 丸 發 育 不 全 綜 合 症 (Klinefelter Syndrome)
又 稱 原 發 性 小 睪 丸 症 ， 這 是 很 常 見 的 男 性 不 育 原 因 ， 在 初 生 男 嬰 中 的 發 生 率 約 為 千 分 之 一 。
病 因 ：
患 者 細 胞 內 多 了 一 個 額 外 的 X 染 色 體 ， 因 此 影 響 了 睪 丸 的 正 常 發 育 。 這 病 的 發 病 機 理 也 是 由 於 生 殖 細 胞 分 裂 時 染 色 體 不 分 離 所 致 ， 大 部 分 那 額 外 的 X 染 色 體 是 從 母 方 而 來 ， 少 數 則 源 自 父 方 。 染 色 體 檢 查 時 可 以 發 現 共 有 47 條 染 色 體 ， 性 染 色 體 為 XXY ， 比 正 常 男 性 的 XY 多 一 條 X 染 色 體 。
臨 床 表 現 ：
- 患 兒 的 表 現 為 男 性 。
- 在 嬰 兒 和 兒 童 期 與 正 常 男 孩 無 異 。
- 至 青 春 期 出 現 性 發 育 障 礙 ， 睪 丸 小 而 硬 ， 不 能 產 生 精 子 ， 故 成 年 婚 後 會 不 育 。
- 部 分 患 者 有 女 性 化 的 表 現 ， 皮 膚 細 嫩 、 皮 下 脂 肪 多 ， 毛 髮 鬍 鬚 少 ， 音 調 高 ， 約 1/4 有 乳 房 發 大 現 象 。
- 大 部 分 患 者 智 力 正 常 ， 僅 少 數 有 智 力 低 下 或 精 神 異 常 的 表 現 。
- 因 性 方 面 的 障 礙 ， 患 者 往 往 會 有 性 格 孤 僻 、 不 活 躍 、 害 羞 、 破 壞 性 行 為 等 現 象 。
診 斷 ：
染 色 體 檢 查 有 數 種 類 型 ， 最 常 見 的 是 XXY ， 但 亦 可 有 XXXY 或 XXXXY 等 ，後 二 者 智 能 方 面 有 顯 著 的 障 礙 ， 外 生 殖 器 發 育 不 全 ， 並 可 以 有 愚 笨 面 容 。
治 療 ：
治 療 應 強 調 全 面 治 療 ， 自 幼 開 始 進 行 強 化 教 育 和 訓 練 ， 以 促 進 智 能 發 育 及 正 常 性 格 的 形 成 。
藥 物 方 面 ， 青 春 期 前 應 開 始 睪 丸 酮 治 療 ， 每 三 周 肌 肉 注 射 一 次 ， 漸 漸 增 加 分 量 ， 以 維 持 血 液 中 正 常 激 素 的 濃 度 為 宜 。
本 病 患 者 治 療 後 外 觀 正 常 ， 但 無 生 殖 之 能 力 。
