仿製生物製劑藥效、安全性≠原廠生物製劑
本港需加強規管仿製生物製劑 業界政府應聯手研究規管指引
隨著科技發達，醫學界廣泛應用生物製劑(biologics)於不同治療上，而隨著生物製劑專利權限陸續屆滿，意味其他藥廠可生產仿製生物製劑，但製作生物製劑工序極為繁複，並不容易模仿，稍有差池，不但影響藥效，更影響病人健康。各國有關當局均意識到監管仿製生物製劑刻不容緩，已頒佈/正積極草議相應的規管指引，包括必需通過第三期大型臨床研究及註冊後實施藥物警戒(pharmacovigilance)監察制度，但本港仍未著手籌備有關方面的工作。
香港中文大學藥劑學院副教授李詠恩教授指出，生物製劑屬最新科研藥物，廣泛應用於不同疾病，包括類風濕、癌症、糖尿病、血液相關疾病等；隨著科學家不斷努力研發，近年研發的新一代生物製劑，已遠較早年的生物製劑複雜，牽涉的科技及工序亦隨之增加。
生物製劑製作多達 5,000工序 涉抽取基因等複雜程序
有別與一般的化學藥物，生物製劑並非由化學成分組成，而是由分子較複雜的蛋白質、核酸等，或這些物質的複合物，又或細胞和組織組成。由於涉及抽取人類基因等程序，生物製劑的製作過程十分複雜，需要利用尖端生物科技，進行5,000多個重要工序，並配合嚴格的監控，絕不可有絲毫偏差，否則可能對藥物的成效及安全性構成深遠影響，危及患者病情，甚至致命。
生物製劑經第三期大型臨床研究證實其效用，由於生物製劑製作過程繁複，藥效易受影響，獲得當局註冊後仍要有藥物警戒持續監察，確保藥物有效且安全。新一代的生物製劑，如單克隆抗體(monoclonal antibody)等，部份更涉及刺激免疫系統，患者的性命可說是全繫於藥物的成效，嚴格的監管更為重要。
即使同屬原廠藥 毫釐之差後果嚴重
一種用以治療腎病患者貧血問題的生物製劑「Epoetinum alfa」，醫學界已沿用十多年，但及至1998-2004年間，法國、加拿大、英國及西班牙突然出現多達175宗罕見的副作用「純紅血球發育不全症」(Pure Red Cell Aplasia, PRCA)事件1。原本協助刺激患者身體製造紅血球的「補血」藥物，反破壞患者生產紅血球的能力，加劇貧血問題。本港公立醫院當年也有處方該藥物，猶幸未有患者出現嚴重副作用，但已引起本港醫學界高度關注，當局後來亦需作出全面回收。
科學家相信，「純紅血球發育不全症」個案增加，緣於該段時間藥廠生產程序出現差異。事件反映生物製劑的製作過程極為嚴謹，即使是由相同「種子」，用同一套生產方式的原廠藥，只要當中一微小部分出問題，已足以導致非常嚴重的後果。
仿製生物製劑只是相似 與生物製劑不盡相同
由於必需配合尖端生物科技設備及極度嚴謹的監控，加上長期的臨床驗證，生物製劑的成本較一般藥物高，藥物也會較貴。為保障及鼓勵藥廠研發新藥物，不同國家在審批新藥物後，會向藥廠發出一定年期的專利權，而且分為不同部份，如生產程序的專利、藥物成份的專利等，在特定期限內，只有持有專利的藥廠，才可生產有關藥物。然而，在專利權屆滿後，藥廠需要公開部分生產過程，讓其他藥廠加入公平競爭，令藥物價格得以下調，令更多病人受惠。這些非原廠生產的生物製劑，稱為仿製生物製劑(biosimilar)。 值得留意的是，基於生產生物製劑的複雜性，即使獲原廠公開專利的部分內容，生產仿製生物製劑時亦未能製造出與原廠藥一模一樣的生物製劑，生產出來的仿製生物製劑，只為原廠生物製劑的相似藥物。生物製劑多由複雜生物元素組成，甚至涉及基因抽取，難以模仿，尤其是用以製作生物製劑的「種子」(cell line)，全為獨一無二，且為研發者獨有，其他生產者根本無從複製，只能以相似的「種子」生產仿製生物製劑。同時，生產過程需要配合尖端科技和繁複步驟，不同步驟均受壓力、溫度、氧氣量、運輸或儲存的安排等多種因素影響，即使是毫釐之差，已可能對藥效或安全性構成深遠影響。以往，仿製生物製劑並無需提供第三期臨床研究數據，也不需要在註冊後，持續收集及嚴密監察治療數據，以確保其藥效及安全性。事實上，仿製生物製劑未能製作出跟生物製劑百分百一樣的藥物；同時與生物製劑一樣，仿製生物製劑在獲得註冊，於病人身上廣泛應用後，應同樣實施藥物警戒監察制度作持續監控，收集病人使用仿製生物製劑的數據，為藥效及安全性提供長遠保障。
生物製劑專利陸續屆滿 仿製品將湧現 各國修定指引嚴陣以待
近年，不少新一代生物製劑的專利權陸續屆滿，已知有最少1種類風濕關節炎藥物及2種用於癌症標靶治療的單克隆抗體生物製劑，專利權將於未來2-3年屆滿。預期未來數年將有更多仿製生物製劑出現，世界各國及國際性醫學組織，如世衞(WHO)、美國食品及藥物管理局(FDA)、歐洲藥物管理局(EMA)等，已針對仿製生物製劑，頒佈或積極草擬最新的規範及指引，確保藥物安全。
本港醫藥界及政府對新一代仿製生物製劑的藥效及安全性的了解未及已應用多年的化學藥物。未來數年，仿製生物製劑勢將成為醫藥界的新趨勢，藥物價格得以下調，可造福更多病人，但前提是需要確保藥物安全及效用。
香港業界、政府應關注問題 聯手訂立仿製生物製劑規管指引
李教授認為，政府及業界應該多加關注仿製生物製劑，並加強教育及提升公眾對生物製劑及其仿製品的了解。「基於生物製劑生產的複雜程度以及獨特性，仿製生物製劑難以百份百仿效，本港應與國際接軌，參考相關指引及檢討應對措施，如要求仿製生物製劑在註冊前先通過第三期大型臨床研究，藥效獲得確認後，才批准於本港註冊。」
「同時考慮是否需要於仿製生物製劑註冊後，實施藥物警戒以長遠監察該藥在本地使用時的藥效、副作用等，為藥物安全把關。長遠而言，醫療體系將可受惠於價格低廉的仿製生物製，病人的健康亦可得到保障。」李教授說。
李教授亦提醒，由於不少病人也需要把生物製劑藥物帶回家存放及服用，病人需留意生物製劑容易受環境影響，患者取藥後應小心處理及存放，以免影響藥效及安全性，如有疑問應向醫護人員查詢。
資料提供: 香港中文大學藥劑學院
