香港首個以癌細胞基因分類
釐定個人化大腸癌治療成效之分析
成效不遜於國際數據 增加腫瘤縮細機會率
- 促請醫管局將基因測試常規化 及大腸癌標靶藥列入藥物名冊
大腸癌是本港第二號癌症殺手。隨著醫療科技發展，生物標記測試及標靶療法已成為治療擴散性大腸癌的新趨勢。國際研究顯示，透過癌細胞基因生物標記測試（KRAS），能有效識別對標靶藥物Cetuximab有更佳反應的病人，以選擇合適個人化療法，達致最佳療效。為瞭解此個人化療法對本港病人的療效，香港大學醫學院於2008-10年進行本港首個以癌細胞基因分類釐定個人化大腸癌治療成效的分析，結果顯示使用癌細胞基因KRAS測試配合標靶藥物Cetuximab組合增加腫瘤縮細機會率及減低病情惡化風險。
大腸癌病發率僅次肺癌
香港防癌會癌症教育委員會主席蔡清淟醫生引述醫管局香港癌症資料統計中心最新數據，顯示大腸癌的發病率及死亡數字均高踞十大癌症殺手第二位。蔡醫生指出大腸癌在08年的發病數字為 4,031宗，佔整體癌症發病率 16.4%，僅次於第一位肺癌17.2%（4,236宗）的發病率。另外，大腸癌在08年亦奪去1,686人的生命，男女患者的比例為1.3比1，其年齡中位數分別為70及72歲。患有大腸癌的一生累計風險為每21名男性及每33名女性便有一人患病。
蔡醫生表示，大腸癌的成因相信與患者的飲食習慣及家族遺傳有關。經常進食高動物性脂肪、高蛋白質和低纖維的食物，均是高危因素。醫生會視乎病人的情況，決定採用手術、放療、化療的治療方案，當中手術是治療大腸癌的主要方法。可是，50%以上的患者會於手術後出現癌細胞擴散。
6成4大腸癌患者癌細胞基因KRAS「無變異」 接受個人化標靶療法可提升療效
癌細胞上的表皮生長因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）負責控制癌細胞的存活、血管生成、細胞週期變化、移動和侵入/轉移等。標靶治療可抑制腫瘤內部新血管形成，減少癌細胞對正常組織的侵略及擴散至其他部位，甚至令癌細胞死亡。標靶治療透過針對EGFR，以阻止癌細胞生長，這方法針對癌細胞的生長，成為治療擴散性大腸癌的新趨勢。然而，正如其他所有藥物，標靶藥物並非對100%的病人有效。
故此，醫學界研究利用生物標記測試評估患者對不同治療的反應，以選擇最佳治療方案。生物標記測試可應用於不同癌症治療，如肺癌、乳癌及大腸癌等，當中癌細胞基因KRAS測試，能篩選對標靶療法有更佳反應的大腸癌患者。
KRAS是一個癌細胞基因，作用就有如啟動癌細胞生長的「開關掣」。KRAS的狀況可分為「無變異」及「有變異」兩種。國際研究指出，每3名大腸癌患者中，便有2人屬KRAS「無變異」，應用標靶治療的療效較「有變異」群組高。
國際研究：KRAS測試配合標靶藥物Cetuximab組合 增腫瘤縮細機會及存活期
蔡醫生引述最新兩項國際研究顯示，使用標靶療法Cetuximab作為擴散性大腸癌KRAS「無變異」患者的一線用藥，較只使用化療可顯著提升療效。綜合研究結果如下：
| Cetuximab + 化療作一線用藥 | p-值 | |
| 腫瘤縮細機會率 | 比單用化療高18.8% | < 0.0001 |
| 中位數無惡化存活時間 | 比單用化療增加2個月 | < 0.0001 |
| 病情惡化風險 | 比單用化療相對減少34% | - |
| 中位數整體存活時間 | 比單用化療增加4個月 | 0.0062 |
港大：個人化標靶療法 腫瘤縮細機會率逾7成
為瞭解此個人化療法對本港病人的療效，香港大學醫學院於2008-10年間在本港進行首個以癌細胞基因KRAS分類釐定個人化大腸癌治療成效之分析。研究共收集153名本港擴散性大腸癌病人數據，當中151名曾接受KRAS測試。香港大學醫學院臨床腫瘤學系臨床助理教授李浩勳醫生指出，研究共發現100名患者KRAS「無變異」，比率為66.2%，與外國的64%數據相若。李醫生續指，經KRAS測試篩選使用標靶藥物Cetuximab+化療組合有49人，腫瘤縮細機會率達至75.5%，中位數無惡化存活時間為9.1個月。
香港大學醫學院臨床腫瘤學系榮譽臨床助理教授廖敬賢醫生指出，儘管參與人數較其他國際研究少，然而其重要性在於此爲本港首項以癌細胞基因分類釐定個人化大腸癌治療的分析，有助醫生優化臨床治療的選擇，提高療效。醫生在治療前更明確瞭解針對個別病人用藥之療效，使藥物更能用得其所。廖醫生又指出，本港的研究數據顯示，使用Cetuximab個人化大腸癌治療的成效不遜於國際研究：
| 香港大學數據 | 國際研究數據 | |
| 腫瘤縮細機會率 | 75.5% | 57.3% |
| 腫瘤完全反應率 | 16.3 % | 4% |
| 疾病控制率 | 89.8% | 87% |
| 無惡化存活時間中位數 | 9.1個月 | 9.6個月 |
KRAS「無變異」患者 標靶藥物Cetuximab 組合療效佳
個案分析：患者為一名61歲男士，在2010年4月因急性腹痛，被診斷患上腸塞，接受緊急結腸切除手術。病理化驗結果顯示為低分化性結腸癌，其癌症指標CEA數值正常(≦5 ug/L)。手術後進行之正電子電腦掃描(PET/CT Scan) 顯示廣泛腫瘤在腹腔擴散，並胸腔淋巴結擴散。患者接受KRAS基因測試後證實為KRAS「無變異」，醫生建議他在2010年5月開始使用標靶藥物Cetuximab+化療 XELOX組合，期間定期監察病情。完成4個Cetuximab+化療 XELOX組合療程後，於2010年8月進行之正電子電腦掃描報告顯示腫瘤對用藥有完全反應，未能發現任何腫瘤。患者共完成8個Cetuximab+化療 XELOX組合療程，其情況理想，繼續密切監察。廖醫生表示：「對本港患者而言，如能獲悉其癌細胞基因KRAS的測試結果，將有助醫生選擇最合適的治療方案以提高療效。」
促請醫管局將KRAS測試常規化 以選擇最佳療法
根據最新外國治療擴散性大腸癌指引，KRAS測試已被建議為治療前的常規檢查。只需將病人先前已抽取的大腸癌組織作化驗，便可測試患者的KRAS狀況，不用擔心再進行抽樣的痛楚及風險。然而現時醫管局並未有為擴散性大腸癌病人提供常規KRAS測試。蔡醫生表示：「雖然部分病人可透過醫管局或大學進行的研究及商業資助計劃，免費接受KRAS測試，但並非所有擴散性大腸癌病人可受惠，更不屬於常規計劃。」蔡醫生建議醫管局將KRAS測試常規化，幫助所有擴散性大腸癌病人選擇最佳療法。
建議個人化大腸癌標靶藥列藥物名冊常規藥物
鑒於本港及外國研究均顯示個人化大腸癌治療療效理想，蔡醫生促請醫管局盡快考慮將標靶藥Cetuximab納入藥物名冊常規藥物，以幫助患者增加腫瘤縮細機會率及存活時間。
蔡醫生呼籲病人應向主診醫生查詢，了解及進行KRAS測試，同時選擇適合個人的大腸癌治療方案。
資料提供：香港防癌會.
